Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности и безопасности рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH), Сайзен®, в популяции детей с гипохондроплазией, получавших лечение по крайней мере в течение 3 лет или до почти окончательного роста, когда это применимо, в сравнении с исторической когортой нелеченых Дети

4 октября 2018 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Оценка эффективности и безопасности рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH), Сайзен®, в популяции детей с гипохондроплазией, получавших лечение в течение 3 или 5 лет, если применимо, по сравнению с исторической когортой детей, не получавших лечения С гипохондроплазией

Это исследование проводится для описания эффективности и безопасности лечения рекомбинантным гормоном роста человека (r-hGH) Saizen® у детей с гипохондроплазией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Endocrinologie Pédiatrique - centre des maladies rares de la croissance -Hôpital Necker Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Дети мужского и женского пола с гипохондроплазией, определяемой непропорциональной короткой высотой конечностей и рентгенологическими признаками укорочения длинных костей и отсутствия увеличения межпедикулярного расстояния между поясничными позвонками L1 и L5
  • Результат генетического анализа на уже известную мутацию гена FGFR3 или проводимый анализ в начале исследования
  • Хронологический возраст больше или равен 3 годам
  • Рост для хронологического возраста меньше или равен - 2 SDS
  • Костный возраст меньше или равен 11 годам для девочек и 13 годам для мальчиков.
  • Письменное информированное согласие в начале периода предварительного лечения должно быть получено от родителей/законных опекунов. Дети, способные понять суть исследования, должны лично подписать письменное информированное согласие и поставить дату.

Дополнительные критерии включения для каждого продления исследования:

  • По мнению исследователей, костный возраст в возрасте 36 или 60 месяцев совместим с продлением лечения.
  • Субъект все еще находится на лечении р-чГР препаратом Сайзен® на 36-м или 60-м месяце.
  • Увеличение роста больше или равно + 1 SDS после 2 первых лет лечения для продления лечения на 36 месяце и скорости роста больше или равной 5 сантиметрам (см) в год, с костным возрастом менее 14 лет для женщин или меньше старше 16 лет для мужчин для продления лечения на 60-м месяце
  • По мнению исследователей, генные мутации субъектов не связаны с наблюдаемыми побочными эффектами в течение 3 или 5 первых лет лечения.
  • Обновленное письменное информированное согласие должно быть получено от родителей/законных опекунов перед началом каждого продления исследования. Дети, способные понять суть исследования, должны лично подписать письменное информированное согласие и поставить дату.

Критерий исключения:

  • Синдром Тернера у девочек
  • Активное злокачественное новообразование
  • Тяжелые врожденные пороки развития
  • Пролиферативная или препролиферативная диабетическая ретинопатия
  • Доказательства любого прогрессирования или рецидива поражения, занимающего основное внутричерепное пространство.
  • Тяжелая психомоторная заторможенность
  • Сахарный диабет или значительная непереносимость глюкозы в анамнезе, определяемая уровнем глюкозы в крови натощак выше 6,4 миллимоль на литр (ммоль/л).
  • Известная почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке 1,0 миллиграмм на децилитр (мг/дл) (88 мкмоль на литр [мкмоль/л])
  • Известное заболевание печени, определяемое повышенным уровнем печеночных ферментов или общего билирубина (* 2 норма)
  • Текущая застойная сердечная недостаточность, нелеченная артериальная гипертензия, серьезные хронические отеки любой этиологии.
  • Хроническое инфекционное заболевание
  • Внутричерепная гипертензия с отеком диска зрительного нерва в анамнезе
  • Предшествующее или текущее лечение половыми стероидами, такими как эстрогены или тестостерон.
  • Предшествующее или текущее лечение любой терапией, которая может непосредственно влиять на рост, включая гормон роста (GH), гормон роста, высвобождающий гормон (GHRH), и длительную терапию кортикостероидами.
  • Известная гиперчувствительность к соматропину или любому из вспомогательных веществ
  • Эпифизарное сращение
  • Участие в любом клиническом исследовании в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование
  • Беременные женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: р-чГР (Сайзен®)
Лекарство: Рекомбинантный гормон роста человека (r-hGH)
Субъекты получат однократную подкожную инъекцию рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH), эквивалентную дозе 0,057 миллиграмма на килограмм в день (мг/кг/день). Доза будет впоследствии скорректирована во время испытания, и субъекты будут лечиться в течение не менее 3 лет или до тех пор, пока не будет достигнут почти окончательный рост.
Другие имена:
  • Сайзен®, Соматропин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя отклонения от стандарта роста (H-SDS) у субъектов, получавших рекомбинантный гормон роста человека (r-hGH), на 3-м году жизни
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), год 3
Рост рассчитывали в стандартных единицах, выраженных в виде показателя стандартного отклонения (SDS), где SDS = (x - m)/сигма, где x представляет собой переменную роста, измеренную в зависимости от пола и возраста, а m и сигма представляют собой статистические параметры (среднее значение). и стандартное отклонение) для эталонной совокупности Семпе. Эталонной популяцией была историческая когорта, состоящая из нелеченных субъектов с гипохондроплазией (ГХГ). SDS указывал, на сколько стандартных отклонений выше (в случае положительного SDS) или ниже (в случае отрицательного SDS) значение участника по отношению к среднему значению контрольной группы. Оценки были сосредоточены вокруг нуля. Отрицательная оценка указывала на меньший рост для соответствующего возраста/пола.
Исходный уровень (месяц 0), год 3
Показатель отклонения от стандарта роста (H-SDS) у субъектов, получавших лечение рекомбинантным гормоном роста человека (r-hGH) на 4-м году жизни
Временное ограничение: 4 год
Рост рассчитывали в стандартных единицах, выраженных в виде показателя стандартного отклонения (SDS), где SDS = (x - m)/сигма, где x представляет собой переменную роста, измеренную в зависимости от пола и возраста, а m и сигма представляют собой статистические параметры (среднее значение). и стандартное отклонение) для эталонной совокупности Семпе. Эталонной популяцией была историческая когорта, состоящая из нелеченных субъектов с гипохондроплазией (ГХГ). SDS указывал, на сколько стандартных отклонений выше (в случае положительного SDS) или ниже (в случае отрицательного SDS) значение участника по отношению к среднему значению контрольной группы. Оценки были сосредоточены вокруг нуля. Отрицательная оценка указывала на меньший рост для соответствующего возраста/пола.
4 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель отклонения от стандарта роста (H-SDS) у субъектов, получавших лечение рекомбинантным гормоном роста человека (r-hGH)
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Рост рассчитывали в стандартных единицах, выраженных в виде показателя стандартного отклонения (SDS), где SDS = (x - m)/сигма, где x представляет собой переменную роста, измеренную в зависимости от пола и возраста, а m и сигма представляют собой статистические параметры (среднее значение). и стандартное отклонение) для эталонной совокупности Семпе. Эталонной популяцией была историческая когорта, состоящая из нелеченных субъектов с гипохондроплазией (ГХГ). Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет. SDS указывал, на сколько стандартных отклонений выше (в случае положительного SDS) или ниже (в случае отрицательного SDS) значение участника по отношению к среднему значению контрольной группы. Оценки были сосредоточены вокруг нуля. Отрицательная оценка указывала на меньший рост для соответствующего возраста/пола.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Изменение по сравнению с исходным уровнем роста рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) до 9,5 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Пропорции тела измерялись по росту. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет.
Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в верхнем сегменте (Superior) рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) до 9,5 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Пропорции тела измеряли по верхнему сегменту в положении стоя и сидя. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет.
Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Изменение веса рекомбинантного человеческого гормона роста (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) по сравнению с исходным уровнем до 9,5 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Массу тела измеряли на сертифицированных и калиброванных больничных весах. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет.
Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела (ИМТ) рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) до 9,5 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Пропорция тела измеряется как ИМТ. Его рассчитывали по формуле ИМТ = Вес (килограмм)/Рост в квадрате (метр в квадрате). Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет.
Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности костей (МПКТ) рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (ГХГ) до 9 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 9 (только для мужчин)
Состав тела измеряется как BMD. Его обследовали в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) и определяли ежегодно методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола анализировались до 9 лет, а женские — до 8 лет.
Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 9 (только для мужчин)
Изменение по сравнению с исходным уровнем процента жира в организме рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) до 9 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 9 (только для мужчин)
Состав тела измеряется в процентах от массы тела. Его измеряли с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола анализировались до 9 лет, а женские — до 8 лет.
Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 9 (только для мужчин)
Изменение по сравнению с исходным уровнем безжировой массы тела (LBM) рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) до 9 лет
Временное ограничение: Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 9 (только для мужчин)
Состав тела измеряется как LBM. Его измеряли с помощью двойной рентгеновской абсорбциометрии. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола анализировались до 9 лет, а женские — до 8 лет.
Исходный уровень (месяц 0), год 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 (как мужчины, так и женщины); 9 (только для мужчин)
Скорость роста (роста) рекомбинантного человеческого гормона роста (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) с 1 года до 9,5 лет
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Скорость роста рассчитывали по высотной скорости. Это соответствовало разнице в высоте между текущими и исходными значениями, деленной на временной интервал между обеими оценками. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Значения окружности головы рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) с 1 года до 9,5 лет
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Пропорции тела измеряли по окружности головы с помощью рулетки. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин) и 9,5 (только для мужчин)
Значения остеокальцина рекомбинантного гормона роста человека (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) с 1 года до 9,5 лет
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин), 9,5 (только для мужчин)
Остеокальцин как костный маркер анализировали с помощью системы Immunology Elecsys. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин), 9,5 (только для мужчин)
Значения С-концевого телопептида (CTX) рекомбинантного человеческого гормона роста (r-hGH) у субъектов с гипохондроплазией (HCH) с 1 года до 9,5 лет
Временное ограничение: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин), 9,5 (только для мужчин)
CTX (кровь) в качестве костного маркера анализировали с помощью системы Immunology Elecsys. Данные сообщались по полу. Субъекты мужского пола были проанализированы до 9,5 лет, а субъекты женского пола были проанализированы до 8,5 лет.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 год (как мужчины, так и женщины); 8,5 (только для женщин), 9 (только для мужчин), 9,5 (только для мужчин)
Количество субъектов с мутацией рецептора фактора роста фибробластов (FGFR3)
Временное ограничение: Базовый до 3 лет
Был проведен генетический анализ для регистрации мутации гена FGFR3. Геномную ДНК экстрагировали из лимфоцитов собранных образцов крови с использованием стандартных процедур. Набор интронных праймеров был разработан на основе геномной последовательности гена FGFR3 человека и использован для амплификации экзонов 2-19. Сообщалось о количестве субъектов с мутацией FGFR3.
Базовый до 3 лет
Количество субъектов с нежелательным явлением (AE) и серьезным нежелательным явлением (SAE)
Временное ограничение: Базовый уровень до 9,5 лет
НЯ: любые новые неблагоприятные медицинские явления/ухудшение ранее существовавшего состояния здоровья, связанные или не связанные с исследуемым препаратом, НЯ: любые НЯ, приведшие к смерти; было опасно для жизни; привело к стойкой/значительной инвалидности/нетрудоспособности; привели к/продлили стационарную госпитализацию; была врожденная аномалия/врожденный дефект; или была передозировка.
Базовый уровень до 9,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Соавторы

Merck Serono S.A.S, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 апреля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMP 26545 (EMR701048-506)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться