再発マントル細胞リンパ腫患者におけるPD 0332991とボルテゾミブの併用試験

包含基準:

• 患者は、世界保健機関の定義に従って、組織学的または細胞学的にマントル細胞リンパ腫であることが確認されている必要があります。 すべての患者は、核型によって証明された t(11;14)、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、またはサイクリン D1 の免疫組織化学検査が陽性である必要があります。
• 被験者は、直径が 1.5 cm を超える少なくとも 1 つの腫瘍塊として定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 被験者は、少なくとも 1 つの化学療法を含むレジメンおよび少なくとも 1 つのリツキシマブを含むレジメンを以前に受けていなければなりません。
• 年齢 > = 18 歳。

• アクセスしやすい病気。以下の少なくとも 1 つとして定義されます。

  • コア針生検が可能なリンパ節腫脹
  • 骨髄関与
  • 末梢血中の循環リンパ腫細胞
• ECOG パフォーマンス ステータス < = 2

• 患者は、登録前の 14 日以内に、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を有している必要があります。

  • ANC > = 750 細胞/μL
  • 血小板 > = 75,000 細胞/μL
  • ヘモグロビン > = 8.0 g/dL
  • 総ビリルビン < = 正常上限の 1.5 倍
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 通常の上限の 3 倍
  • 計算上のクレアチニンクリアランス > = 30 mL/min
• ボルテゾミブと PD 0332991 が推奨される治療用量で発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、女性被験者は閉経後であるか、避妊手術を受けているか、受け入れられる避妊方法（ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤を含む隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある必要があります。研究への参加と研究期間。 男性被験者は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性被験者が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。同意は、将来の医療を損なうことなく、被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。
• 被験者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順に喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

• -治療中の進行が記録されていない限り、研究に参加する前4週間以内に化学療法、放射線療法、抗体、または治験薬を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。 治療開始前の 2 週間に用量が安定していれば、患者はプレドニゾンを 1 日あたり最大用量 10 mg で経口投与することができます。
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• PD 0332991への以前の曝露
• ボルテゾミブへの以前の曝露は、文書化された完全または部分反応があり、治療後に進行が起こった場合にのみ許可されます。
• 患者は、以前のボルテゾミブ療法により重大な血液毒性（グレード 4）または神経障害性毒性（グレード 3 または 4）を経験していない必要があります
• 末梢神経障害 > = グレード 2 (CTCAEv3.0) 入学前14日以内。
• -ボルテゾミブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（例：ボルテゾミブ） ホウ素またはマンニトール）。
• 連続コア針生検の禁忌
• 既知のHIV感染症
• 薬物の吸収に影響を与える可能性がある既知の吸収不良症候群
• CNS への関与が既知または疑われる
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な疾患。
• 妊娠中および授乳中の女性は、胎児に対するリスクや授乳中の乳児の潜在的なリスクが不明であるため、研究から除外されています。 対象が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清 B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (B-hCG) 妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
• QTc > 470 ミリ秒
• 既知の強力なCYP3A4阻害剤である食品または薬剤の現在の使用または予想される必要性（PD 0332991の初回投与前7日以内の投与を含む） グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、ポサコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、ネファゾドン、ジルチアゼム、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル）
• 既知の強力なCYP3A4誘導剤である薬剤の現在の使用または予想される必要性（PD 0332991の初回投与前14日以内の投与を含む） カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート）。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全（付録7を参照）、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 研究に参加する前に、スクリーニング時の ECG 異常は医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。
• -登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた患者。ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺癌の完全切除は除く。