Försök med PD 0332991 Plus Bortezomib hos patienter med återfallande mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat mantelcellslymfom enligt definitionen av Världshälsoorganisationen. Alla patienter måste ha antingen visat t(11;14) av karyotyp, fluorescerande in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokemi för cyklin D1.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en tumörmassa på > 1,5 cm i diameter.
• Försökspersoner måste ha fått minst en tidigare kemoterapi-innehållande regim och minst en tidigare rituximab-innehållande regim.
• Ålder > = 18 år.

• Tillgänglig sjukdom, definierad som minst en av följande:

  • Adenopati tillgänglig för kärnnålsbiopsi
  • Benmärgspåverkan
  • Cirkulerande lymfomceller i det perifera blodet
• ECOG-prestandastatus < = 2

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 14 dagar före inskrivning:

  • ANC > = 750 celler/ul
  • blodplättar > = 75 000 celler/ul
  • Hemoglobin > = 8,0 g/dL
  • total bilirubin < = 1,5 gånger övre normalgräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 gånger övre normalgräns
  • Beräknat kreatininclearance > = 30 ml/min
• Effekterna av bortezomib och PD 0332991 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste kvinnliga försökspersoner antingen vara postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda en acceptabel metod för preventivmedel (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller avhållsamhet) före studieinträde och under studietidens varaktighet. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Skulle en kvinnlig försöksperson bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa de schemalagda besöken, behandlingsplanerna, laboratorietester och andra procedurer

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling, antikroppar eller prövningsmedel inom 4 veckor innan de gick in i studien om inte progression har dokumenterats under behandlingen, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. Patienter kan få prednison i en maximal dos på 10 mg/dag oralt, förutsatt att dosen har varit stabil under de senaste två veckorna innan behandlingen påbörjas.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Tidigare exponering för PD 0332991
• Tidigare exponering för bortezomib kommer endast att tillåtas om det fanns ett dokumenterat fullständigt eller partiellt svar och progression inträffade utanför behandlingen
• Patienter får inte ha upplevt signifikant hematologisk (grad 4) eller neuropatisk toxicitet (grad 3 eller 4) på ​​grund av tidigare bortezomibbehandling
• Perifer neuropati > = grad 2 (CTCAEv3.0) inom 14 dagar före anmälan.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som bortezomib (t. bor eller mannitol).
• Kontraindikation för seriella kärnnålsbiopsier
• Känd HIV-infektion
• Känt malabsorptionssyndrom som kan påverka absorptionen av läkemedlet
• Känd eller misstänkt CNS-inblandning
• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida och ammande kvinnor utesluts från studien eftersom riskerna för ett ofödda foster eller potentiella risker hos ammande spädbarn är okända. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
• QTc > 470 msek
• Aktuell användning eller förväntat behov av mat eller läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare, inklusive deras administrering inom 7 dagar före den första PD 0332991-dosen (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodon, diltiazem, atazanavir, fosamprenavir,)
• Aktuell användning eller förväntat behov av läkemedel som är kända potenta CYP3A4-inducerare, inklusive deras administrering inom 14 dagar före den första PD 0332991-dosen (dvs. karbamazepin, dexametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin och johannesört).
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (se bilaga 7), okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i det aktiva ledningssystemet. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.