Proef van PD 0332991 plus Bortezomib bij patiënten met recidiverend mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd mantelcellymfoom hebben zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie. Alle patiënten moeten ofwel een aangetoonde t(11;14) door karyotype, fluorescerende in-situ hybridisatie (FISH) of positieve immunohistochemie voor cycline D1 hebben.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één tumormassa met een diameter van > 1,5 cm.
• Proefpersonen moeten ten minste één eerdere behandeling met chemotherapie en ten minste één eerdere behandeling met rituximab hebben gekregen.
• Leeftijd > = 18 jaar.

• Toegankelijke ziekte, gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Adenopathie toegankelijk voor kernnaaldbiopsie
  • Betrokkenheid van het beenmerg
  • Circulerende lymfoomcellen in het perifere bloed
• ECOG-prestatiestatus < = 2

• Patiënten moeten binnen 14 dagen vóór inschrijving een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • ANC > = 750 cellen/uL
  • bloedplaatjes > = 75.000 cellen/uL
  • Hemoglobine > = 8,0 g/dL
  • totaal bilirubine < = 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 keer bovengrens van normaal
  • Berekende creatinineklaring > = 30 ml/min
• De effecten van bortezomib en PD 0332991 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwelijke proefpersonen postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd zijn of bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voorafgaand aan studie ingang en voor de duur van de studie. Mannelijke proefpersonen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouwelijke proefpersoon zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Onderwerpen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, radiotherapie, antilichamen of onderzoeksgeneesmiddelen hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tenzij progressie is gedocumenteerd tijdens de behandeling, of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend. Patiënten mogen prednison krijgen in een maximale dosis van 10 mg/dag oraal, op voorwaarde dat de dosis gedurende de voorafgaande twee weken vóór aanvang van de behandeling stabiel was.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Eerdere blootstelling aan PD 0332991
• Eerdere blootstelling aan bortezomib is alleen toegestaan ​​als er een gedocumenteerde volledige of gedeeltelijke respons was en progressie optrad buiten de therapie om.
• Patiënten mogen geen significante hematologische (graad 4) of neuropathische toxiciteit (graad 3 of 4) hebben ervaren als gevolg van eerdere bortezomib-therapie
• Perifere neuropathie > = graad 2 (CTCAEv3.0) binnen 14 dagen voor inschrijving.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib (bijv. boor of mannitol).
• Contra-indicatie voor seriële kernnaaldbiopten
• Bekende hiv-infectie
• Bekend malabsorptiesyndroom dat de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden
• Bekende of vermoedelijke betrokkenheid van het CZS
• Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van het onderzoek omdat de risico's voor een ongeboren foetus of mogelijke risico's bij zuigelingen onbekend zijn. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum B-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• QTc > 470 msec
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn, inclusief hun toediening binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PD 0332991 (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodon, diltiazem, atazanavir, amprenavir en fosamprenavir)
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn, inclusief hun toediening binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis PD 0332991 (d.w.z. carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid).
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (zie bijlage 7), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.