Prova di PD 0332991 Plus Bortezomib in pazienti con linfoma mantellare recidivato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma mantellare confermato istologicamente o citologicamente come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità. Tutti i pazienti devono avere una t(11;14) dimostrata per cariotipo, ibridazione in situ fluorescente (FISH) o immunoistochimica positiva per ciclina D1.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una massa tumorale di > 1,5 cm di diametro.
• I soggetti devono aver ricevuto almeno un precedente regime contenente chemioterapia e almeno un precedente regime contenente rituximab.
• Età > = 18 anni.

• Malattia accessibile, definita come almeno una delle seguenti:

  • Adenopatia accessibile alla biopsia con ago centrale
  • Coinvolgimento del midollo osseo
  • Cellule di linfoma circolanti nel sangue periferico
• Stato delle prestazioni ECOG < = 2

• I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito entro 14 giorni prima dell'arruolamento:

  • ANC > = 750 cellule/uL
  • piastrine > = 75.000 cellule/uL
  • Emoglobina > = 8,0 g/dL
  • bilirubina totale < = 1,5 volte il limite superiore della norma
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 volte il limite superiore del normale
  • Clearance della creatinina calcolata > = 30 ml/min
• Gli effetti di bortezomib e PD 0332991 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, i soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente o disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) prima della ingresso nello studio e per la durata dello studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se un soggetto di sesso femminile rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure

Criteri di esclusione:

• - Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, anticorpi o agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio, a meno che non sia stata documentata la progressione durante il trattamento, o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima. I pazienti possono ricevere prednisone a una dose massima di 10 mg/die per via orale, a condizione che la dose sia rimasta stabile durante le due settimane precedenti l'inizio del trattamento.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Precedente esposizione a PD 0332991
• L'esposizione precedente a bortezomib sarà consentita solo se è stata documentata una risposta completa o parziale e la progressione si è verificata al di fuori della terapia
• I pazienti non devono aver manifestato significative tossicità ematologiche (grado 4) o neuropatiche (grado 3 o 4) a causa di una precedente terapia con bortezomib
• Neuropatia periferica> = grado 2 (CTCAEv3.0) entro 14 giorni prima dell'iscrizione.
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a bortezomib (ad es. boro o mannitolo).
• Controindicazione alle biopsie con ago del nucleo seriale
• Infezione da HIV nota
• Sindrome da malassorbimento nota che può influenzare l'assorbimento del farmaco
• Coinvolgimento noto o sospetto del SNC
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dallo studio perché non sono noti i rischi per il feto o i potenziali rischi nei lattanti. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana B (B-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• QTc > 470 ms
• Uso corrente o necessità prevista di cibo o farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4, inclusa la loro somministrazione entro 7 giorni prima della prima dose PD 0332991 (es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, posaconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodone, diltiazem, atazanavir, amprenavir e fosamprenavir)
• Uso corrente o necessità prevista di farmaci che sono noti potenti induttori del CYP3A4, inclusa la loro somministrazione entro 14 giorni prima della prima dose PD 0332991 (es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni).
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 7), angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.