Zkouška PD 0332991 Plus Bortezomib u pacientů s relapsem lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk podle definice Světové zdravotnické organizace. Všichni pacienti musí mít buď prokázaný t(11;14) karyotypem, fluorescenční in-situ hybridizací (FISH) nebo pozitivní imunohistochemií na cyklin D1.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna nádorová masa o průměru > 1,5 cm.
• Subjekty musí dostat alespoň jeden předchozí režim obsahující chemoterapii a alespoň jeden předchozí režim obsahující rituximab.
• Věk > = 18 let.

• Přístupná nemoc, definovaná jako alespoň jedna z následujících:

  • Adenopatie dostupná pro biopsii jádrovou jehlou
  • Postižení kostní dřeně
  • Cirkulující buňky lymfomu v periferní krvi
• Stav výkonu ECOG < = 2

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 14 dnů před zařazením:

  • ANC > = 750 buněk/ul
  • krevní destičky > = 75 000 buněk/ul
  • Hemoglobin > = 8,0 g/dl
  • celkový bilirubin < = 1,5násobek horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3násobek horní hranice normálu
  • Vypočtená clearance kreatininu > = 30 ml/min
• Účinky bortezomibu a PD 0332991 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí být ženy před menopauzou buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované nebo musí být ochotny použít přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci). nástup do studia a po dobu studia. Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, protilátky nebo zkoumaná činidla během 4 týdnů před vstupem do studie, pokud nebyla během léčby zdokumentována progrese, nebo pacienti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve. Pacienti mohou dostávat prednison v maximální dávce 10 mg/den perorálně za předpokladu, že dávka byla stabilní během předchozích dvou týdnů před zahájením léčby.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Před vystavením PD 0332991
• Předchozí expozice bortezomibu bude povolena pouze v případě, že byla zdokumentována úplná nebo částečná odpověď a po léčbě došlo k progresi
• Pacienti nesměli mít významnou hematologickou (stupeň 4) nebo neuropatickou toxicitu (stupeň 3 nebo 4) v důsledku předchozí léčby bortezomibem
• Periferní neuropatie > = stupeň 2 (CTCAEv3.0) do 14 dnů před zápisem.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako bortezomib (např. bór nebo mannitol).
• Kontraindikace k sériové biopsii jádrové jehly
• Známá infekce HIV
• Známý malabsorpční syndrom, který může ovlivnit absorpci léku
• Známé nebo suspektní postižení CNS
• Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou ze studie vyloučeny, protože rizika pro nenarozený plod nebo potenciální rizika pro kojené děti nejsou známa. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu sérového B-lidského choriového gonadotropinu (B-hCG) získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• QTc > 470 ms
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4, včetně jejich podávání během 7 dnů před první dávkou PD 0332991 (tj. grapefruitová šťáva, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodon, diltiazem, atazanavir, ampfosvirenamprenavir,
• Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léků, které jsou známými silnými induktory CYP3A4, včetně jejich podávání během 14 dnů před první dávkou PD 0332991 (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin a třezalka tečkovaná).
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 7), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.