Ensayo de PD 0332991 más bortezomib en pacientes con linfoma de células del manto recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de células del manto confirmado histológica o citológicamente según lo definido por la Organización Mundial de la Salud. Todos los pacientes deben tener una t(11;14) demostrada por cariotipo, hibridación fluorescente in situ (FISH) o inmunohistoquímica positiva para ciclina D1.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una masa tumoral de > 1,5 cm de diámetro.
• Los sujetos deben haber recibido al menos un régimen anterior que contenga quimioterapia y al menos un régimen anterior que contenga rituximab.
• Edad > = 18 años.

• Enfermedad accesible, definida como al menos una de las siguientes:

  • Adenopatía accesible a biopsia con aguja gruesa
  • Compromiso de la médula ósea
  • Células de linfoma circulantes en la sangre periférica
• Estado funcional ECOG < = 2

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación, dentro de los 14 días anteriores a la inscripción:

  • RAN > = 750 células/ul
  • plaquetas > = 75.000 células/uL
  • Hemoglobina > = 8,0 g/dL
  • bilirrubina total < = 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 veces el límite superior de lo normal
  • Depuración de creatinina calculada > = 30 ml/min
• Se desconocen los efectos de bortezomib y PD 0332991 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres deben ser posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente o estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) antes de ingreso al estudio y durante la duración del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante.
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, anticuerpos o agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, a menos que se haya documentado una progresión durante el tratamiento, o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes. Los pacientes pueden estar recibiendo prednisona a una dosis máxima de 10 mg/día por vía oral, siempre que la dosis haya sido estable durante las dos semanas previas al inicio del tratamiento.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Exposición previa a PD 0332991
• La exposición previa a bortezomib solo se permitirá si hubo una respuesta completa o parcial documentada y se produjo una progresión fuera del tratamiento.
• Los pacientes no deben haber experimentado toxicidades hematológicas (grado 4) o neuropáticas (grado 3 o 4) significativas debido a la terapia previa con bortezomib.
• Neuropatía periférica > = grado 2 (CTCAEv3.0) dentro de los 14 días antes de la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de bortezomib (p. boro o manitol).
• Contraindicación para biopsias seriadas con aguja gruesa
• Infección por VIH conocida
• Síndrome de malabsorción conocido que puede afectar la absorción del fármaco.
• Compromiso conocido o sospechado del SNC
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas del estudio porque se desconocen los riesgos para el feto o los riesgos potenciales para los lactantes. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana B (B-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• QTc > 470 ms
• Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4, incluida su administración dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de PD 0332991 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodona, diltiazem, atazanavir, amprenavir y fosamprenavir)
• Uso actual o necesidad anticipada de medicamentos que son inductores potentes conocidos de CYP3A4, incluida su administración dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de PD 0332991 (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 7), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.