Utprøving av PD 0332991 Plus Bortezomib hos pasienter med residiverende mantelcellelymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet mantelcellelymfom som definert av Verdens helseorganisasjon. Alle pasienter må ha enten påvist t(11;14) ved karyotype, fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokjemi for cyclin D1.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, definert som minst én tumormasse på > 1,5 cm i diameter.
• Forsøkspersonene må ha mottatt minst ett tidligere regime som inneholder kjemoterapi og minst ett regime som inneholder rituximab.
• Alder > = 18 år.

• Tilgjengelig sykdom, definert som minst én av følgende:

  • Adenopati tilgjengelig for kjernenålbiopsi
  • Benmargspåvirkning
  • Sirkulerende lymfomceller i det perifere blodet
• ECOG-ytelsesstatus < = 2

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager før innmelding:

  • ANC > = 750 celler/uL
  • blodplater > = 75 000 celler/uL
  • Hemoglobin > = 8,0 g/dL
  • total bilirubin < = 1,5 ganger øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 ganger øvre normalgrense
  • Beregnet kreatininclearance > = 30 ml/min
• Effekten av bortezomib og PD 0332991 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinnelige forsøkspersoner enten være postmenopausale eller kirurgisk steriliserte eller villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) før studieinngang og for varigheten av studiet. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinnelig forsøksperson bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling, antistoffer eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før de gikk inn i studien med mindre progresjon er dokumentert under behandling, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Pasienter kan få prednison i en maksimal dose på 10 mg/dag oralt, forutsatt at dosen har vært stabil de siste to ukene før behandlingsstart.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere eksponering for PD 0332991
• Tidligere eksponering for bortezomib vil bare være tillatt hvis det var dokumentert fullstendig eller delvis respons og progresjon skjedde utenfor behandlingen
• Pasienter må ikke ha opplevd signifikant hematologisk (grad 4) eller nevropatisk toksisitet (grad 3 eller 4) på ​​grunn av tidligere bortezomibbehandling
• Perifer nevropati > = grad 2 (CTCAEv3.0) innen 14 dager før påmelding.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bortezomib (f. bor eller mannitol).
• Kontraindikasjon for serielle kjernenålbiopsier
• Kjent HIV-infeksjon
• Kjent malabsorpsjonssyndrom som kan påvirke absorpsjonen av legemidlet
• Kjent eller mistenkt CNS-involvering
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra studien fordi risikoen for et ufødt foster eller potensiell risiko hos ammende spedbarn er ukjent. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
• QTc > 470 msek
• Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere, inkludert administrering innen 7 dager før den første PD 0332991-dosen (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodon, diltiazem, atazanavir, fosamprenavir,)
• Nåværende bruk eller forventet behov for legemidler som er kjente potente CYP3A4-induktorer, inkludert administrering innen 14 dager før den første PD 0332991-dosen (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifampin og johannesurt).
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se vedlegg 7), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.