Ensaio de PD 0332991 Mais Bortezomibe em Pacientes com Linfoma de Células do Manto Recidivante

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de células do manto confirmado histologicamente ou citologicamente, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde. Todos os pacientes devem ter demonstrado t(11;14) por cariótipo, hibridização fluorescente in situ (FISH) ou imuno-histoquímica positiva para ciclina D1.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma massa tumoral de > 1,5 cm de diâmetro.
• Os indivíduos devem ter recebido pelo menos um regime anterior contendo quimioterapia e pelo menos um regime anterior contendo rituximabe.
• Idade > = 18 anos.

• Doença acessível, definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Adenopatia acessível a biópsia por agulha grossa
  • Envolvimento da medula óssea
  • Células de linfoma circulantes no sangue periférico
• Estado de desempenho ECOG < = 2

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo dentro de 14 dias antes da inscrição:

  • CAN > = 750 células/uL
  • plaquetas > = 75.000 células/uL
  • Hemoglobina > = 8,0 g/dL
  • bilirrubina total < = 1,5 vezes o limite superior do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 vezes o limite superior do normal
  • Depuração de creatinina calculada > = 30 mL/min
• Os efeitos de bortezomibe e PD 0332991 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esse motivo, as mulheres devem estar na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente ou dispostas a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) antes de entrada no estudo e para a duração do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma participante do sexo feminino engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia, anticorpos ou agentes em investigação dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo, a menos que a progressão tenha sido documentada durante o tratamento, ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. Os pacientes podem receber prednisona na dose máxima de 10 mg/dia por via oral, desde que a dose tenha se mantido estável durante as duas semanas anteriores ao início do tratamento.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Exposição prévia ao PD 0332991
• A exposição prévia ao bortezomibe só será permitida se houver uma resposta completa ou parcial documentada e a progressão ocorrer fora da terapia
• Os pacientes não devem ter apresentado toxicidade hematológica significativa (grau 4) ou neuropática (grau 3 ou 4) devido à terapia anterior com bortezomibe
• Neuropatia periférica > = grau 2 (CTCAEv3.0) até 14 dias antes da inscrição.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao bortezomibe (por exemplo, boro ou manitol).
• Contra-indicação para biópsias seriadas com agulha grossa
• Infecção por HIV conhecida
• Síndrome de má absorção conhecida que pode afetar a absorção do medicamento
• Envolvimento conhecido ou suspeito do SNC
• Doença não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas do estudo porque os riscos para o feto ou riscos potenciais em lactentes são desconhecidos. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana B (B-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• QTc > 470 mseg
• Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são inibidores potentes do CYP3A4 conhecidos, incluindo sua administração dentro de 7 dias antes da primeira dose PD 0332991 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodona, diltiazem, atazanavir, amprenavir e fosamprenavir)
• Uso atual ou necessidade antecipada de medicamentos que são indutores potentes do CYP3A4, incluindo sua administração dentro de 14 dias antes da primeira dose PD 0332991 (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice 7), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.