Forsøg med PD 0332991 Plus Bortezomib hos patienter med recidiverende kappecellelymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kappecellelymfom som defineret af Verdenssundhedsorganisationen. Alle patienter skal have enten påvist t(11;14) ved karyotype, fluorescerende in-situ hybridisering (FISH) eller positiv immunhistokemi for cyclin D1.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, defineret som mindst én tumormasse på > 1,5 cm i diameter.
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapi-holdig kur og mindst én tidligere rituximab-holdig kur.
• Alder > = 18 år.

• Tilgængelig sygdom, defineret som mindst én af følgende:

  • Adenopati tilgængelig for kernenålebiopsi
  • Knoglemarvsinddragelse
  • Cirkulerende lymfomceller i det perifere blod
• ECOG-ydeevnestatus < = 2

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage før indskrivning:

  • ANC > = 750 celler/uL
  • blodplader > = 75.000 celler/uL
  • Hæmoglobin > = 8,0 g/dL
  • total bilirubin < = 1,5 gange øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 gange øvre normalgrænse
  • Beregnet kreatininclearance > = 30 ml/min
• Effekten af ​​bortezomib og PD 0332991 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvindelige forsøgspersoner enten være postmenopausale eller kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) før studieadgang og for studiets varighed. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart og under studiedeltagelsens varighed. Hvis en kvindelig forsøgsperson bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling, antistoffer eller forsøgsmidler inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, medmindre progression er blevet dokumenteret under behandling, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere. Patienter kan få prednison i en maksimal dosis på 10 mg/dag oralt, forudsat at dosis har været stabil i de foregående to uger før behandlingsstart.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Tidligere eksponering for PD 0332991
• Tidligere eksponering for bortezomib vil kun være tilladt, hvis der var et dokumenteret fuldstændigt eller delvist respons, og progression skete uden for behandlingen
• Patienter må ikke have oplevet signifikant hæmatologisk (grad 4) eller neuropatisk toksicitet (grad 3 eller 4) på ​​grund af tidligere bortezomib-behandling
• Perifer neuropati > = grad 2 (CTCAEv3.0) senest 14 dage før tilmelding.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som bortezomib (f. bor eller mannitol).
• Kontraindikation til serielle kernenålebiopsier
• Kendt HIV-infektion
• Kendt malabsorptionssyndrom, der kan påvirke absorptionen af ​​lægemidlet
• Kendt eller mistænkt CNS-involvering
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra undersøgelsen, fordi risiciene for et ufødt foster eller potentielle risici hos ammende spædbørn er ukendte. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum B-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• QTc > 470 msek
• Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere, inklusive deres administration inden for 7 dage før den første PD 0332991-dosis (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodon, diltiazem, atazanavir, fosamprenavir,)
• Nuværende brug eller forventet behov for lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-inducere, inklusive deres administration inden for 14 dage før den første PD 0332991-dosis (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, primidon, rifabutin, rifampin og perikon).
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se bilag 7), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.