Studie mit PD 0332991 plus Bortezomib bei Patienten mit rezidiviertem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Mantelzelllymphom gemäß der Definition der Weltgesundheitsorganisation haben. Bei allen Patienten muss entweder ein t(11;14) durch Karyotyp, fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) oder eine positive Immunhistochemie für Cyclin D1 nachgewiesen werden.
• Die Probanden müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Tumormasse mit einem Durchmesser von > 1,5 cm.
• Die Probanden müssen zuvor mindestens eine Chemotherapie-haltige Therapie und mindestens eine Rituximab-haltige Therapie erhalten haben.
• Alter > = 18 Jahre.

• Zugängliche Krankheit, definiert als mindestens eine der folgenden:

  • Für eine Stanzbiopsie zugängliche Adenopathie
  • Beteiligung des Knochenmarks
  • Zirkulierende Lymphomzellen im peripheren Blut
• ECOG-Leistungsstatus < = 2

• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert aufweisen:

  • ANC > = 750 Zellen/µL
  • Blutplättchen > = 75.000 Zellen/ul
  • Hämoglobin > = 8,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin < = 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Berechnete Kreatinin-Clearance > = 30 ml/min
• Die Auswirkungen von Bortezomib und PD 0332991 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen weibliche Probanden entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sein oder bereit sein, zuvor eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz). Studieneintritt und für die Dauer des Studiums. Männliche Probanden müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Sollte eine weibliche Probandin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und anderen Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Antikörper oder Prüfpräparate erhalten haben, es sei denn, während der Behandlung wurde eine Progression dokumentiert, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden. Patienten können Prednison in einer maximalen Dosis von 10 mg/Tag oral erhalten, vorausgesetzt, die Dosis war in den letzten zwei Wochen vor Beginn der Behandlung stabil.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Vorheriger Kontakt mit PD 0332991
• Eine vorherige Exposition gegenüber Bortezomib ist nur zulässig, wenn ein dokumentiertes vollständiges oder teilweises Ansprechen vorliegt und es zu einer Progression außerhalb der Therapie kommt
• Bei den Patienten dürfen aufgrund einer vorherigen Bortezomib-Therapie keine signifikanten hämatologischen (Grad 4) oder neuropathischen Toxizitäten (Grad 3 oder 4) aufgetreten sein
• Periphere Neuropathie > = Grad 2 (CTCAEv3.0) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bortezomib zurückzuführen sind (z. B. Bor oder Mannitol).
• Kontraindikation für serielle Kernnadelbiopsien
• Bekannte HIV-Infektion
• Bekanntes Malabsorptionssyndrom, das die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigen kann
• Bekannte oder vermutete ZNS-Beteiligung
• Unkontrollierte Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere und stillende Frauen sind von der Studie ausgeschlossen, da die Risiken für einen ungeborenen Fötus oder potenzielle Risiken bei gestillten Säuglingen unbekannt sind. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf B-humanes Choriongonadotropin (B-hCG) im Serum nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• QTc > 470 ms
• Aktuelle Verwendung oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen wirksame CYP3A4-Inhibitoren sind, einschließlich deren Verabreichung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten PD 0332991-Dosis (d. h. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Posaconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Nefazodon, Diltiazem, Atazanavir, Amprenavir und Fosamprenavir)
• Aktuelle Verwendung oder erwarteter Bedarf an Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind, einschließlich ihrer Verabreichung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten PD 0332991-Dosis (d. h. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut).
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang 7), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.