PD 0332991 Plus Bortezomib -tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut vaippasolulymfooma
Vaiheen I tutkimus PD 0332991 Plus Bortezomibista potilailla, joilla on uusiutunut vaippasolulymfooma
Vaippasolulymfoomalle (MCL) on ominaista solusyklin säätelyhäiriö. PD 0332991 on sykliinistä riippuvainen kinaasi 4- ja 6-inhibiittori, joka pystyy estämään MCL:n solukiertoa. Vaiheen I tutkimus on osoittanut PD 0332991:n turvallisuuden ja lymfooman vastaisen vaikutuksen. Bortezomibi on ensimmäisen sukupolven proteasomin estäjä, joka on hyväksytty toistuvan MCL-potilaiden hoitoon. Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että PD 0332991 ja bortetsomibi voivat toimia synergistisesti MCL:ssä.
PD 0332991:tä annetaan jatkuvasti 12 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 9 päivän jakso ilman hoitoa. Bortezomibi annetaan suonensisäisenä boluksena kunkin syklin päivinä 8, 11, 15 ja 18. Yksi sykli määritellään kolmeksi viikoksi. Enintään kymmenen sykliä annetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
PD 0332991:n nousevia annoksia yhdessä bortetsomibin kanssa tutkitaan peräkkäin, vähintään 3 potilaalla kullakin annostasolla, kunnes MTD on määritetty. PD 0332991 annetaan suun kautta kunkin syklin päivästä 1 alkaen kerran päivässä 12 päivän ajan, jota seuraa 9 päivää ilman hoitoa. Bortezomibi annetaan suonensisäisenä (IV) boluksena tai ihon alle (anto kestää 3–5 sekuntia) päivinä 8, 11, 15 ja 18. Annostasoilla 3a ja 4b bortetsomibia annetaan vain päivinä 15 ja 18. Yksi sykli on määritelty 3 viikoksi (21 päivää). Koehenkilöt jatkavat hoitoa, kunnes he täyttävät kohdassa 5.4 kuvatut hoidon lopettamisen kriteerit (esim. DLT, taudin eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai suostumuksen peruuttaminen).
Apteekkari pitää kirjaa lääkkeiden vastaanottamisesta (tarvittaessa), lääkkeen valmistamisesta ja jakelusta, mukaan lukien soveltuvat eränumerot, potilaan pituus, paino ja kehon pinta-ala sekä annetun lääkkeen kokonaismäärä millilitroina ja milligrammoina. Kaikki lasketun annoksen ja annetun annoksen väliset erot sekä eron syy on kirjattava lähdeasiakirjoihin.
Hoitoa annetaan vain kelvollisille potilaille tutkijan tai tunnistetun osatutkijan valvonnassa. Hoito suoritetaan avohoidossa. Raportoidut haittatapahtumat ja mahdolliset riskit on kuvattu osiossa 7. Asianmukaiset annoksen muutokset kuvataan osassa 6. Muita kuin alla kuvattuja tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei saa antaa potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaippasolulymfooma Maailman terveysjärjestön määrittelemällä tavalla. Kaikilla potilailla on oltava joko osoitettu t(11;14) karyotyypin, fluoresoivan in situ -hybridisaation (FISH) tai positiivisen immunohistokemian perusteella sykliini D1:lle.
- Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kasvaimen massaksi, jonka halkaisija on > 1,5 cm.
- Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma ja vähintään yksi aikaisempi rituksimabia sisältävä hoito-ohjelma.
- Ikä > = 18 vuotta.
Esteetön sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
- Adenopatia, johon päästään ydinneulan biopsiaan
- Luuytimen osallistuminen
- Kiertävät lymfoomasolut ääreisveressä
- ECOG-suorituskykytila < = 2
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista:
- ANC > = 750 solua/ul
- verihiutaleet > = 75 000 solua/ul
- Hemoglobiini > = 8,0 g/dl
- kokonaisbilirubiini < = 1,5 kertaa normaalin yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 kertaa normaalin yläraja
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > = 30 ml/min
- Bortetsomibin ja PD 0332991:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriloituja tai halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) ennen opiskelupaikalle ja opintojen ajaksi. Miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos naispuolinen koehenkilö tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
- Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, vasta-aineita tai tutkittavia aineita 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, ellei etenemistä ole dokumentoitu hoidon aikana, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Potilaat voivat saada prednisonia maksimiannoksena 10 mg/vrk suun kautta edellyttäen, että annos on pysynyt vakaana kahden edellisen viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Aiempi altistuminen PD 0332991:lle
- Aiempi altistuminen bortetsomibille sallitaan vain, jos on dokumentoitu täydellinen tai osittainen vaste ja eteneminen tapahtui hoidon jälkeen
- Potilaat eivät saa olla kokeneet merkittäviä hematologisia (aste 4) tai neuropaattisia toksisuuksia (aste 3 tai 4) aikaisemman bortetsomibihoidon vuoksi
- Perifeerinen neuropatia > = aste 2 (CTCAEv3.0) 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bortetsomibi (esim. boori tai mannitoli).
- Vasta-aihe neulasydämen biopsioiden sarjaan
- Tunnettu HIV-infektio
- Tunnettu imeytymishäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
- Tunnettu tai epäilty keskushermoston vaikutus
- Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset on suljettu pois tutkimuksesta, koska sikiölle aiheutuvia riskejä tai mahdollisia riskejä imeväisillä ei tunneta. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin B-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustestin tuloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
- QTc > 470 ms
- Tämänhetkinen käyttö tai odotettu tarve ruoalle tai lääkkeille, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä, mukaan lukien niiden antaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä PD 0332991 -annosta (ts. greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, lopinaviiri, nefatsodoni, diltiatseemi, atatsanavirinaviiri, footsanaviiri, ja amp
- Tämänhetkinen käyttö tai odotettu tarve lääkkeille, jotka ovat tunnetusti tehokkaita CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien niiden antaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä PD 0332991 -annosta (ts. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma).
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso liite 7), hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
- Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: kaikki aiheet
Koehenkilöt saavat PD 0332991 plus bortetsomibi.
Kunkin aineen annos riippuu ajankohdasta, jolloin koehenkilö tulee tutkimukseen.
|
PD 0332991 annetaan päivinä 1-12 ja sen jälkeen 9 päivää ilman hoitoa 21 päivän jaksossa. Annos riippuu annoksen korotusaikataulusta. (-3a) 50 mg (-3) 50 mg (-2) 75 mg (-1) 75 mg (1) 100 mg (2) 125 mg (3) 125 mg (3a) 100 mg
Muut nimet:
Annetaan suonensisäisenä boluksena 21 päivän syklin päivinä 8, 11, 15 ja 18. Annos riippuu annoksen nostoaikataulusta. (-3a)1,0 mg/m2 (-3) 0,7 mg/m2 (-2) 0,7 mg/m2 (-1) 1,0 mg/m2 (1) 1,0 mg/m2 (2) 1,0 mg/m2 (3) 1,3 mg/m2 (3a)1.3 mg/m2
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PD 0332991:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdessä bortetsomibin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva mantelisolulymfooma
Aikaikkuna: Hoitopäivät 1-21
|
MTD määräytyy annosta rajoittavien toksisuuksien esiintymisen perusteella ensimmäisen jakson aikana:
|
Hoitopäivät 1-21
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Palbociclib
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0903010300
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .