A PD 0332991 Plus Bortezomib vizsgálata visszaeső köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt köpenysejtes limfómában kell lenniük az Egészségügyi Világszervezet meghatározása szerint. Minden betegnek kariotípus, fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) vagy pozitív immunhisztokémia alapján kell rendelkeznie a ciklin D1-re.
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű daganattömegként határoznak meg.
• Az alanyoknak legalább egy korábbi kemoterápiás kezelést és legalább egy rituximab tartalmú kezelést kell kapniuk.
• Életkor > = 18 év.

• Hozzáférhető betegség, amely a következők legalább egyikeként definiálható:

  • A magtű biopsziával elérhető adenopátia
  • A csontvelő érintettsége
  • Keringő limfóma sejtek a perifériás vérben
• ECOG teljesítményállapot < = 2

• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint a felvételt megelőző 14 napon belül:

  • ANC > = 750 sejt/uL
  • vérlemezkék > = 75 000 sejt/ul
  • Hemoglobin > = 8,0 g/dl
  • összbilirubin < = a normál felső határ 1,5-szerese
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = a normál felső határának háromszorosa
  • Számított kreatinin-clearance > = 30 ml/perc
• A bortezomib és a PD 0332991 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt a nőstény alanyoknak vagy posztmenopauzában kell lenniük, vagy műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, vagy hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására (azaz hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermicid rekeszizom, spermicid óvszer vagy absztinencia) használatára. tanulmányi bejegyzés és a tanulmány időtartama alatt. A férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy női alany teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiát, sugárkezelést, antitesteket vagy vizsgálati szereket kaptak a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül, kivéve, ha a kezelés alatt a progressziót dokumentálták, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. A betegek legfeljebb napi 10 mg prednizont kaphatnak szájon át, feltéve, hogy az adag stabil volt a kezelés megkezdése előtti két hétben.
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Előzetes kitettség a PD 0332991-nek
• A bortezomib korábbi expozíciója csak akkor engedélyezett, ha dokumentált teljes vagy részleges válasz volt, és progresszió következett be a kezelés után
• A betegek nem tapasztalhattak jelentős hematológiai (4. fokozat) vagy neuropátiás toxicitást (3. vagy 4. fokozat) a korábbi bortezomib-kezelés miatt
• Perifériás neuropátia > = 2. fokozat (CTCAEv3.0) beiratkozás előtt 14 napon belül.
• A bortezomibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (pl. bór vagy mannit).
• Ellenjavallat a sorozatos magtű biopsziákhoz
• Ismert HIV-fertőzés
• Ismert malabszorpciós szindróma, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
• Ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri érintettség
• Kontrollálatlan betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes és szoptató nőket kizárták a vizsgálatból, mivel a meg nem született magzatra vagy a szoptatott csecsemőkre vonatkozó kockázatok nem ismertek. A szűrés során kapott negatív szérum B-humán koriongonadotropin (B-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
• QTc > 470 msec
• Az ismerten erős CYP3A4 gátló élelmiszerek vagy gyógyszerek jelenlegi felhasználása vagy várható igénye, beleértve az első PD 0332991 adagot megelőző 7 napon belüli beadásukat (pl. grépfrútlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, nefazodon, diltiazem, atazanavir, és forenavirnavir
• Az ismerten erős CYP3A4-indukáló gyógyszerek jelenlegi felhasználása vagy várható igénye, beleértve a PD 0332991 első adagját megelőző 14 napon belüli beadásukat (pl. karbamazepin, dexametazon, felbamát, omeprazol, fenobarbitál, fenitoin, primidon, rifabutin, rifampin és orbáncfű).
• Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége (lásd 7. függelék), kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a szűrés során fellépő EKG-eltéréseket a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns.
• A felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, in situ rosszindulatú daganat vagy alacsony kockázatú prosztatarák teljes reszekcióját, gyógyító terápia után.