Испытание PD 0332991 плюс бортезомиб у пациентов с рецидивом мантийно-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную мантийно-клеточную лимфому, как это определено Всемирной организацией здравоохранения. Все пациенты должны иметь либо подтвержденный t(11;14) по кариотипу, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) или положительную иммуногистохимию на циклин D1.
• Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одна опухолевая масса > 1,5 см в диаметре.
• Субъекты должны были пройти по крайней мере одну предыдущую схему, содержащую химиотерапию, и по крайней мере одну предыдущую схему, содержащую ритуксимаб.
• Возраст > = 18 лет.

• Доступное заболевание, определяемое как минимум одним из следующего:

  • Аденопатия, доступная для толстоигольной биопсии
  • Вовлечение костного мозга
  • Циркулирующие клетки лимфомы в периферической крови
• Состояние производительности ECOG < = 2

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 14 дней до регистрации:

  • ANC > = 750 клеток/мкл
  • тромбоциты > = 75 000 клеток/мкл
  • Гемоглобин > = 8,0 г/дл
  • общий билирубин <= в 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Расчетный клиренс креатинина > = 30 мл/мин
• Влияние бортезомиба и PD 0332991 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине субъекты женского пола должны быть либо в постменопаузе, либо стерилизованы хирургическим путем, либо готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональный контрацептив, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) до запись на обучение и на время обучения. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина-субъект забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию, антитела или исследуемые агенты в течение 4 недель до включения в исследование, если во время лечения не было документально подтверждено прогрессирование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого. Пациенты могут получать преднизолон в максимальной дозе 10 мг/сут перорально при условии, что доза была стабильной в течение предшествующих двух недель до начала лечения.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Предварительное воздействие PD 0332991
• Предварительное применение бортезомиба будет разрешено только в случае документально подтвержденного полного или частичного ответа и прогрессирования после терапии.
• У пациентов не должно быть выраженной гематологической (4-я степень) или невропатической токсичности (3-я или 4-я степень) вследствие предшествующей терапии бортезомибом.
• Периферическая невропатия > = степень 2 (CTCAEv3.0) в течение 14 дней до регистрации.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу бортезомибу (например, бор или маннит).
• Противопоказания к серийной пункционной биопсии
• Известная ВИЧ-инфекция
• Известный синдром мальабсорбции, который может повлиять на абсорбцию препарата.
• Известное или предполагаемое поражение ЦНС
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключены из исследования, поскольку неизвестны риски для неродившегося плода или потенциальные риски для грудных детей. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с помощью сывороточного B-хорионического гонадотропина человека (B-hCG), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• QTc > 470 мс
• Текущее использование или предполагаемая потребность в пищевых продуктах или лекарствах, которые являются известными мощными ингибиторами CYP3A4, включая их прием в течение 7 дней до первой дозы PD 0332991 (т. грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, нефазодон, дилтиазем, атазанавир, ампренавир и фосампренавир)
• Текущее использование или предполагаемая потребность в препаратах, которые являются известными мощными индукторами CYP3A4, включая их введение в течение 14 дней до первой дозы PD 0332991 (т. карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин и зверобой).
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 7), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.