Badanie PD 0332991 Plus Bortezomib u pacjentów z nawracającym chłoniakiem z komórek płaszcza

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie chłoniaka z komórek płaszcza, zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia. Wszyscy pacjenci muszą mieć wykazane t(11;14) na podstawie kariotypu, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub dodatniego wyniku immunohistochemicznego na obecność cykliny D1.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jeden guz o średnicy > 1,5 cm.
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymać co najmniej jeden schemat zawierający chemioterapię i co najmniej jeden schemat zawierający rytuksymab.
• Wiek > = 18 lat.

• Dostępna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

  • Adenopatia dostępna dla biopsji gruboigłowej
  • Zajęcie szpiku kostnego
  • Krążące komórki chłoniaka we krwi obwodowej
• Stan sprawności ECOG < = 2

• Pacjenci muszą wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją, w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania:

  • ANC > = 750 komórek/ul
  • płytki krwi > = 75 000 komórek/ul
  • Hemoglobina > = 8,0 g/dl
  • bilirubina całkowita < = 1,5-krotność górnej granicy normy
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3-krotna górna granica normy
  • Obliczony klirens kreatyniny > = 30 ml/min
• Wpływ bortezomibu i PD 0332991 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu pacjentki muszą być albo po menopauzie, albo wysterylizowane chirurgicznie, albo chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. wejścia na studia i na czas trwania studiów. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię, przeciwciała lub środki badane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, chyba że udokumentowano progresję podczas leczenia, lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej. Pacjenci mogą otrzymywać doustnie prednizon w maksymalnej dawce 10 mg na dobę, pod warunkiem, że dawka była stabilna w ciągu ostatnich dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Wcześniejsza ekspozycja na PD 0332991
• Wcześniejsza ekspozycja na bortezomib będzie dozwolona tylko w przypadku udokumentowanej całkowitej lub częściowej odpowiedzi i progresji po leczeniu
• U pacjentów nie może wystąpić istotna toksyczność hematologiczna (stopień 4) lub neuropatyczna (stopień 3 lub 4) w wyniku wcześniejszego leczenia bortezomibem
• Neuropatia obwodowa > = stopień 2 (CTCAEv3.0) w ciągu 14 dni przed zapisem.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do bortezomibu (np. bor lub mannitol).
• Przeciwwskazania do wykonywania seryjnych biopsji gruboigłowych
• Znane zakażenie wirusem HIV
• Znany zespół złego wchłaniania, który może wpływać na wchłanianie leku
• Znane lub podejrzewane zajęcie OUN
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z badania, ponieważ ryzyko dla nienarodzonego płodu lub potencjalne ryzyko dla niemowląt karmionych piersią jest nieznane. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego B-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy, uzyskany podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• QTc > 470 ms
• Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4, w tym ich podanie w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką PD 0332991 (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, nefazodon, diltiazem, atazanawir, amprenawir i fosamprenawir)
• Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na leki, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A4, w tym ich podanie w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką PD 0332991 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (patrz Załącznik 7), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.