재발성 맨틀 세포 림프종 환자에서 PD 0332991 + Bortezomib의 임상시험

포함 기준:

• 환자는 세계보건기구(WHO)에서 정의한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 맨틀 세포 림프종을 가지고 있어야 합니다. 모든 환자는 핵형, FISH(Fluorescent in-situ hybridization) 또는 cyclin D1에 대한 양성 면역조직화학에 의해 t(11;14)가 입증되어야 합니다.
• 피험자는 직경이 > 1.5cm인 적어도 하나의 종양 덩어리로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 적어도 하나의 이전 화학 요법 포함 요법과 적어도 하나의 이전 리툭시맙 포함 요법을 받았어야 합니다.
• 나이 > = 18세.

• 다음 중 적어도 하나로 정의되는 접근 가능한 질병:

  • 코어 바늘 생검에 접근 가능한 선병증
  • 골수 침범
  • 말초 혈액의 순환 림프종 세포
• ECOG 수행 상태 < = 2

• 환자는 등록 전 14일 이내에 아래 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • ANC > = 750 세포/uL
  • 혈소판 > = 75,000개 세포/uL
  • 헤모글로빈 > = 8.0g/dL
  • 총 빌리루빈 < = 정상 상한치의 1.5배
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 정상 상한의 3배
  • 계산된 크레아티닌 청소율 > = 30mL/분
• 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 대한 보르테조밉 및 PD 0332991의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임 수술을 받았거나 허용 가능한 산아제한 방법(예: 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 항목 및 연구 기간 동안. 남성 피험자는 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 항체 또는 시험용 제제를 투여받았으나 치료 중 진행이 기록되지 않은 환자 또는 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자. 환자는 치료 시작 전 2주 동안 용량이 안정적이었다면 최대 10mg/일의 프레드니손을 경구 투여할 수 있습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• PD 0332991에 대한 사전 노출
• 보르테조밉에 대한 사전 노출은 기록된 완전 또는 부분 반응이 있고 치료 없이 진행된 경우에만 허용됩니다.
• 환자는 이전 보르테조밉 요법으로 인해 유의한 혈액학적(4등급) 또는 신경병성 독성(3등급 또는 4등급)을 경험하지 않아야 합니다.
• 말초 신경병증 > = 2등급(CTCAEv3.0) 등록 전 14일 이내.
• 보르테조밉과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(예: 붕소 또는 만니톨).
• 일련의 코어 바늘 생검에 대한 금기
• 알려진 HIV 감염
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 흡수장애 증후군
• 알려진 또는 의심되는 CNS 관련
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 질병.
• 임산부와 수유부는 태아에 대한 위험이나 수유 중인 유아의 잠재적 위험이 알려져 있지 않기 때문에 연구에서 제외되었습니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 B-인간 융모성 성선자극호르몬(B-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• QTc > 470밀리초
• 첫 PD 0332991 투여 전 7일 이내의 투여를 포함하여 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성 자몽 주스, 베라파밀, 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 로피나비르, 네파조돈, 딜티아젬, 아타자나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르)
• 첫 번째 PD 0332991 용량(즉, 카르바마제핀, 덱사메타손, 펠바메이트, 오메프라졸, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈, 리파부틴, 리팜핀 및 세인트 존스 워트).
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전(부록 7 참조), 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 등록 후 3년 이내에 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료.