Essai de PD 0332991 plus bortézomib chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules du manteau confirmé histologiquement ou cytologiquement, tel que défini par l'Organisation mondiale de la santé. Tous les patients doivent avoir soit un t(11;14) démontré par caryotype, une hybridation fluorescente in situ (FISH) ou une immunohistochimie positive pour la cycline D1.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une masse tumorale de > 1,5 cm de diamètre.
• Les sujets doivent avoir reçu au moins un régime antérieur contenant une chimiothérapie et au moins un régime antérieur contenant du rituximab.
• Âge > = 18 ans.

• Maladie accessible, définie comme au moins l'un des éléments suivants :

  • Adénopathie accessible à la biopsie au trocart
  • Atteinte de la moelle osseuse
  • Cellules de lymphome circulant dans le sang périphérique
• Statut de performance ECOG < = 2

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les 14 jours précédant l'inscription :

  • NAN > = 750 cellules/uL
  • plaquettes > = 75 000 cellules/uL
  • Hémoglobine > = 8,0 g/dL
  • bilirubine totale < = 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < = 3 fois la limite supérieure de la normale
  • Clairance de la créatinine calculée > = 30 mL/min
• Les effets du bortézomib et du PD 0332991 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes doivent être post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement ou disposées à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) avant entrée à l'étude et pour la durée de l'étude. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, des anticorps ou des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude, à moins que la progression n'ait été documentée pendant le traitement, ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt. Les patients peuvent recevoir de la prednisone à une dose maximale de 10 mg/jour par voie orale, à condition que la dose ait été stable au cours des deux semaines précédant le début du traitement.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
• Exposition antérieure au PD 0332991
• Une exposition antérieure au bortézomib ne sera autorisée que s'il y a eu une réponse complète ou partielle documentée et qu'une progression s'est produite hors traitement
• Les patients ne doivent pas avoir présenté de toxicités hématologiques (grade 4) ou neuropathiques (grade 3 ou 4) importantes en raison d'un traitement antérieur par le bortézomib
• Neuropathie périphérique > = grade 2 (CTCAEv3.0) dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au bortézomib (par ex. bore ou mannitol).
• Contre-indication aux biopsies à l'aiguille en série
• Infection à VIH connue
• Syndrome de malabsorption connu pouvant affecter l'absorption du médicament
• Implication connue ou suspectée du SNC
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de l'étude car les risques pour un fœtus à naître ou les risques potentiels chez les nourrissons sont inconnus. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique B-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• QTc > 470 ms
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4, y compris leur administration dans les 7 jours précédant la première dose de PD 0332991 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, posaconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, néfazodone, diltiazem, atazanavir, amprénavir et fosamprénavir)
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de médicaments qui sont des inducteurs puissants connus du CYP3A4, y compris leur administration dans les 14 jours précédant la première dose de PD 0332991 (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampine et millepertuis).
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe 7), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.