再発性悪性神経膠腫に対する AMG 102 とアバスチン

包含基準:

• 患者は、過去の進行が3つ以下で、WHOグレードIVの悪性神経膠腫（多形神経膠芽腫または神経膠肉腫）の再発が組織学的に確認されている必要があります。
• 年齢 18 歳以上。
• カルノフスキー ≥ 60%。
• 以前の腫瘍生検または以前の大規模な外科的処置と研究登録の間に少なくとも 4 週間の間隔がある。
• 磁気共鳴画像法によって評価される二次元的に測定可能な疾患。
• ヘモグロビン ≥9.0 g/dl、ANC ≥1500 細胞/μl、血小板 ≥125,000 細胞/μl (登録前 14 日以内の輸血なし)。
• 血清クレアチニン < 1.5 mg/dl、ビリルビン < 正常の上限の 1.5 倍、血清 SGOT (AST) および SGPT (ALT) < 正常の上限の 2.5 倍。
• コルチコステロイドを服用している患者の場合、臨床的に可能であれば、投与前 1 週間は安定した用量を投与しなければならず、投与量を開始用量レベルを超えて増加させるべきではありません。
• 治験審査委員会によって承認された署名済みのインフォームドコンセント。
• ベースラインの MRI または CT スキャンでは活動性 CNS 出血の証拠はありません。
• 性的に活動的な場合、患者はインフォームドコンセントに記載されているとおり、治療期間中避妊措置を講じます。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。
• QTc > 0.45 秒のベースライン ECG
• 研究結果を妨げる可能性のある併用療法。例えば コルチコステロイド以外の免疫抑制剤。
• -過去12か月以内の血栓症または血管虚血イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症、一​​過性虚血発作、脳梗塞、心筋梗塞など）。
• 登録の7日前にIV抗生物質を必要とする活動性感染症。
• -登録前6か月以内の脳卒中または眼内出血（塞栓性脳卒中を含む）によって定義される中枢神経系出血の病歴。
• 急性頭蓋内出血の証拠。ただし、グレード 1 の出血が安定している被験者は除きます。
• 放射線照射野以外での進行性疾患、2回の連続スキャンまたは組織病理学的確認を除く、放射線療法から12週間以内。
• c-MetまたはHGF標的療法で以前に治療されたことがある。
• 抗体やチロシンキナーゼ阻害剤を含むVEGFまたはVEGFR療法で以前に治療を受けている。
• -患者がそのような治療の毒性影響から回復していない限り、登録前1週間以内にサリドマイドまたはタモキシフェンによる治療を受けている。
• -患者がそのような療法の毒性影響から回復していない限り、登録前4週間以内に免疫療法剤、ワクチン、またはMAb療法で治療されている。
• -登録前4週間以内にアルキル化剤による治療を受けている、または患者がそのような治療の毒性影響から回復していない限り、毎日化学療法またはメトロノーム化学療法で治療されている場合。
• 患者がそのような療法の毒性影響から回復していない限り、登録前2週間以内に化学療法（非アルキル化剤）で治療されている。
• 脳腫瘍の外科的切除後 4 週間以内、または定位生検後 2 週間以内であること。ただし、患者が神経学的影響を除くそのような処置による急性副作用から回復している場合を除く。
• 研究期間中に手術、放射線療法、またはその他の待機的手術を受ける計画がある。
• 重度のおよび/または管理されていない医学的疾患の同時発生（例: コントロールされていない糖尿病、うっ血性心不全、登録前6か月以内の心筋梗塞など）、研究への参加を危うくする可能性があります。
• 同時または事前（登録から 7 日以内）の抗凝固療法、ただし以下を除く： 低用量クマジン型抗凝固薬（≤ 2 mg PO QD）低分子量ヘパリン（LMWH）の使用。 中心静脈カテーテル血栓症の予防のためのエノキサパリンナトリウム（Lovenox）および未分画ヘパリンは許可されています。
• グレード2以上の末梢浮腫または滲出液（胸水、心膜、または腹水）。
• 研究および/またはフォローアップ手順に従うことができない。
• 現在、最近（この研究の最初の注入から4週間以内）、または実験的薬物研究への参加予定。

アバスチン固有の除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究に参加する資格がありません。

• 不十分に管理された高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）
• 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -プロトコール療法の開始日である1日目までの6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• -1日目前の6か月以内に脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴がある
• 重大な血管疾患（例： 外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）（1日目の前6か月以内）。
• -1日目前の28日以内に喀血の病歴（1回あたり小さじ1/2杯以上の真っ赤な血）
• 出血素因または重大な凝固障害の証拠（抗凝固療法が行われていない場合）
• 1日目の前28日以内に大規模な外科手術、開腹生検、または重大な外傷を負った
• 1日目の前7日以内に、血管アクセス装置の設置を除くコア生検またはその他の軽度の外科的処置
• 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折
• 尿検査ゲージで ≥ +1 と定義されるタンパク尿
• アバスチンのいずれかの成分に対する既知の過敏症
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中。