AMG 102 i Avastin dla nawrotowego glejaka złośliwego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracające potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka złośliwego IV stopnia wg WHO (glejak wielopostaciowy lub glejak) z nie więcej niż 3 wcześniejszymi progresjami.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Karnofskiego ≥ 60%.
• Co najmniej 4-tygodniowa przerwa między wcześniejszą biopsją guza lub wcześniejszą poważną operacją chirurgiczną a włączeniem do badania.
• Dwuwymiarowo mierzalna choroba oceniana za pomocą rezonansu magnetycznego.
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 komórek/µl, płytki krwi ≥125 000 komórek/µl (bez transfuzji w ciągu 14 dni przed włączeniem).
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl, bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy, a SGOT (AST) i SGPT (ALT) w surowicy < 2,5-krotność górnej granicy normy.
• Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę przez 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia, a jeśli jest to klinicznie możliwe, nie należy zwiększać dawki powyżej poziomu początkowego.
• Podpisana świadoma zgoda zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną.
• Brak dowodów aktywnego krwotoku do OUN w wyjściowym badaniu MRI lub tomografii komputerowej.
• W przypadku aktywności seksualnej pacjentki będą stosować środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania leczenia, zgodnie z treścią świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią.
• Wyjściowe EKG z odstępem QTc > 0,45 sekundy
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. leki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy.
• Zakrzepica lub incydenty niedokrwienne naczyń w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy, takie jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, przemijający napad niedokrwienny, zawał mózgu lub zawał mięśnia sercowego.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej 7 dni przed włączeniem.
• Historia krwawienia z ośrodkowego układu nerwowego, określona jako udar lub krwawienie wewnątrzgałkowe (w tym udar zatorowy) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Dowody ostrego krwotoku śródczaszkowego; z wyjątkiem pacjentów ze stabilnym krwotokiem 1. stopnia.
• Mniej niż 12 tygodni od radioterapii, chyba że postępująca choroba poza polem napromieniania lub 2 kolejne skany lub potwierdzenie histopatologiczne.
• Wcześniej leczony jakąkolwiek terapią celowaną c-Met lub HGF.
• Wcześniej leczony terapiami VEGF lub VEGFR, w tym przeciwciałami i inhibitorami kinazy tyrozynowej.
• Leczony talidomidem lub tamoksyfenem w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po toksycznych skutkach takiej terapii.
• Leczony środkami immunoterapeutycznymi, szczepionkami lub terapią MAb w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po toksycznych skutkach takiej terapii.
• Leczony środkami alkilującymi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub jeśli pacjent był leczony codzienną lub metronomiczną chemioterapią, chyba że pacjent wyzdrowiał po toksycznych skutkach takiej terapii.
• Leczony chemioterapią (leki niealkilujące) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po toksycznych skutkach takiej terapii.
• Mniej niż 4 tygodnie po chirurgicznej resekcji guza mózgu lub mniej niż 2 tygodnie po biopsji stereotaktycznej przed włączeniem, chyba że pacjent wyzdrowiał po ostrych skutkach ubocznych takich zabiegów, z wyjątkiem skutków neurologicznych.
• Planuje poddać się operacji, radioterapii lub innym planowym zabiegom chirurgicznym w trakcie badania.
• Współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna (np. niekontrolowana cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania), które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu.
• Jednoczesna lub wcześniejsza (w ciągu 7 dni od włączenia) terapia przeciwzakrzepowa, z wyjątkiem: stosowania leków przeciwzakrzepowych z grupy kumadyny w małej dawce (≤ 2 mg doustnie QD) heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH), np. Dozwolona jest enoksaparyna sodowa (Lovenox) i heparyna niefrakcjonowana w profilaktyce zakrzepicy żyły centralnej.
• Obrzęk lub wysięk obwodowy stopnia 2 lub wyższego (opłucnej, osierdzia lub wodobrzusza).
• Niezdolność do przestrzegania procedury badania i/lub obserwacji.
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszej infuzji w tym badaniu) lub planowany udział w eksperymentalnym badaniu leku.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla Avastin

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do wstąpienia na studia:

• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg)
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1, w którym rozpoczyna się terapia według protokołu.
• Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) (w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem).
• Historia krwioplucia (≥ 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 28 dni przed 1. dniem
• Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed dniem 1
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
• Białkomocz zdefiniowany jako ≥ +1 w teście paskowym do badania moczu
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu Avastin
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja.