AMG 102 et Avastin pour le gliome malin récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic récurrent confirmé histologiquement de gliome malin de grade IV de l'OMS (glioblastome multiforme ou gliosarcome) avec pas plus de 3 progressions antérieures.
• Âge ≥ 18 ans.
• Karnofsky ≥ 60 %.
• Un intervalle d'au moins 4 semaines entre une biopsie tumorale antérieure ou une intervention chirurgicale majeure antérieure et l'inscription à l'étude.
• Maladie bidimensionnelle mesurable évaluée par imagerie par résonance magnétique.
• Hémoglobine ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 cellules/µl, Plaquettes ≥125 000 cellules/µl (sans transfusion dans les 14 jours avant l'inscription).
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dl, bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale et SGOT (AST) et SGPT (ALT) sériques < 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Pour les patients sous corticostéroïdes, ils doivent recevoir une dose stable pendant 1 semaine avant l'entrée, et la dose ne doit pas être augmentée au-dessus du niveau de dose d'entrée, si cela est cliniquement possible.
• Consentement éclairé signé approuvé par le comité d'examen institutionnel.
• Aucune preuve d'hémorragie active du SNC sur l'IRM ou la tomodensitométrie de base.
• S'ils sont sexuellement actifs, les patients prendront des mesures contraceptives pendant la durée du traitement, comme indiqué dans le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement.
• ECG de base avec QTc > 0,45 seconde
• Co-médication pouvant interférer avec les résultats de l'étude ; par exemple. agents immunosuppresseurs autres que les corticoïdes.
• Thrombose ou événements ischémiques vasculaires au cours des douze derniers mois, tels que thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident ischémique transitoire, infarctus cérébral ou infarctus du myocarde.
• Infection active nécessitant des antibiotiques IV 7 jours avant l'inscription.
• Antécédents de saignement du système nerveux central tel que défini par un accident vasculaire cérébral ou un saignement intraoculaire (y compris un accident vasculaire cérébral embolique) dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Preuve d'hémorragie intracrânienne aiguë ; sauf pour les sujets présentant une hémorragie de grade 1 stable.
• Moins de 12 semaines depuis la radiothérapie, à moins que la maladie ne progresse en dehors du champ de rayonnement ou 2 scans consécutifs ou confirmation histopathologique.
• Traité précédemment avec n'importe quel traitement ciblé c-Met ou HGF.
• Traité précédemment avec des thérapies VEGF ou VEGFR, y compris des anticorps et des inhibiteurs de la tyrosine kinase.
• Traité avec la thalidomide ou le tamoxifène dans la semaine précédant l'inscription à moins que le patient ne se soit remis des effets toxiques d'une telle thérapie.
• Traité avec des agents immunothérapeutiques, des vaccins ou une thérapie MAb dans les 4 semaines précédant l'inscription, sauf si le patient s'est remis des effets toxiques d'une telle thérapie.
• Traité avec des agents alkylants dans les 4 semaines précédant l'inscription ou si le patient a été traité par chimiothérapie quotidienne ou métronomique, sauf si le patient s'est remis des effets toxiques d'une telle thérapie.
• Traité par chimiothérapie (agents non alkylants) dans les 2 semaines précédant l'inscription, sauf si le patient s'est remis des effets toxiques d'une telle thérapie.
• Moins de 4 semaines après la résection chirurgicale de la tumeur cérébrale ou moins de 2 semaines après la biopsie stéréotaxique avant l'inscription, sauf si le patient s'est remis des effets secondaires aigus de ces procédures, à l'exception des effets neurologiques.
• Prévoit de subir une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou d'autres interventions chirurgicales électives au cours de l'étude.
• Maladie grave et/ou non contrôlée concomitante (par ex. diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription) qui pourraient compromettre la participation à l'étude.
• Traitement anticoagulant concomitant ou antérieur (dans les 7 jours suivant l'inscription), sauf : Utilisation d'anticoagulants de type coumadine à faible dose (≤ 2 mg PO QD) d'héparines de bas poids moléculaire (HBPM), par ex. L'énoxaparine sodique (Lovenox) et l'héparine non fractionnée pour la prophylaxie contre la thrombose du cathéter veineux central sont autorisées.
• Œdème ou épanchement périphérique de grade 2 ou plus (pleural, péricardique ou ascite).
• Incapacité à se conformer à l'étude et/ou à la procédure de suivi.
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament.

Critères d'exclusion spécifiques à l'Avastin

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'entrée à l'étude :

• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant le jour 1, le traitement du protocole de jour commence.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
• Maladie vasculaire importante (par ex. anévrisme de l'aorte, nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) (dans les 6 mois précédant le jour 1).
• Antécédents d'hémoptysie (≥ 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans les 28 jours précédant le jour 1
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Protéinurie définie par ≥ +1 sur la bandelette d'analyse d'urine
• Hypersensibilité connue à l'un des composants d'Avastin
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante.