AMG 102 и Авастин при рецидивирующей злокачественной глиоме

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь рецидивирующий гистологически подтвержденный диагноз злокачественной глиомы IV степени ВОЗ (мультиформная глиобластома или глиосаркома) с не более чем 3 предшествующими прогрессиями.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Карновский ≥ 60%.
• Интервал не менее 4 недель между предшествующей биопсией опухоли или предшествующей обширной хирургической процедурой и включением в исследование.
• Двумерное измеримое заболевание по оценке магнитно-резонансной томографии.
• Гемоглобин ≥9,0 г/дл, АЧН ≥1500 клеток/мкл, тромбоциты ≥125 000 клеток/мкл (без переливания в течение 14 дней до включения).
• Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы, а SGOT (АСТ) и SGPT (АЛТ) < 2,5 раза выше верхней границы нормы.
• Для пациентов, принимающих кортикостероиды, они должны находиться на стабильной дозе в течение 1 недели до включения, и доза не должна повышаться выше уровня начальной дозы, если это клинически возможно.
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом.
• Отсутствие признаков активного кровоизлияния в ЦНС на исходных МРТ или КТ.
• Если пациенты ведут активную половую жизнь, пациенты будут принимать меры контрацепции в течение всего периода лечения, как указано в информированном согласии.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью.
• Исходная ЭКГ с QTc> 0,45 секунды
• Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, кроме кортикостероидов.
• Тромбоз или сосудистые ишемические явления в течение последних двенадцати месяцев, такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, транзиторная ишемическая атака, инфаркт головного мозга или инфаркт миокарда.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков за 7 дней до регистрации.
• Кровотечение в центральной нервной системе в анамнезе, определяемое как инсульт или внутриглазное кровотечение (включая эмболический инсульт) в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Признаки острого внутричерепного кровоизлияния; за исключением субъектов со стабильным кровотечением 1 степени.
• Менее 12 недель после лучевой терапии, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 последовательных сканирований или гистопатологического подтверждения.
• Ранее лечился какой-либо таргетной терапией c-Met или HGF.
• Ранее лечились терапией VEGF или VEGFR, включая антитела и ингибиторы тирозинкиназы.
• Лечение талидомидом или тамоксифеном в течение 1 недели до включения в исследование, если только пациент не оправился от токсических эффектов такой терапии.
• Лечение иммунотерапевтическими агентами, вакцинами или терапией моноклональными антителами в течение 4 недель до включения в исследование, если только пациент не оправился от токсических эффектов такой терапии.
• Лечение алкилирующими агентами в течение 4 недель до включения в исследование или если пациент проходил ежедневную или метрономную химиотерапию, если только пациент не оправился от токсических эффектов такой терапии.
• Лечение химиотерапией (неалкилирующими агентами) в течение 2 недель до включения в исследование, если только пациент не оправился от токсических эффектов такой терапии.
• Менее 4 недель после хирургической резекции опухоли головного мозга или менее 2 недель после стереотаксической биопсии перед включением в исследование, если только пациент не оправился от острых побочных эффектов таких процедур, за исключением неврологических эффектов.
• Планирует пройти операцию, лучевую терапию или другие операции по выбору в ходе исследования.
• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое соматическое заболевание (например, неконтролируемый диабет, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование), которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
• Сопутствующая или предшествующая (в течение 7 дней после регистрации) антикоагулянтная терапия, за исключением: использования низких доз антикоагулянтов кумадинового типа (≤ 2 мг перорально 1 раз в сутки) низкомолекулярных гепаринов (НМГ), например, Разрешены эноксапарин натрия (Lovenox) и нефракционированный гепарин для профилактики тромбоза центрального венозного катетера.
• Периферический отек или выпот 2 степени или выше (плевральный, перикардиальный или асцит).
• Неспособность соблюдать процедуру исследования и/или последующего наблюдения.
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарств.

Критерии исключения для Авастина

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня, дня начала терапии по протоколу.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) (в течение 6 месяцев до дня 1).
• Кровохарканье в анамнезе (≥ 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 28 дней до 1-го дня
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
• Протеинурия, определяемая ≥ +1 на полоске для анализа мочи
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту Авастина.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью.