AMG 102 og Avastin for tilbakevendende malignt gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha tilbakevendende histologisk bekreftet diagnose av WHO grad IV malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcoma) med ikke mer enn 3 tidligere progresjon.
• Alder ≥ 18 år.
• Karnofsky ≥ 60 %.
• Et intervall på minst 4 uker mellom enten tidligere tumorbiopsi eller tidligere større kirurgiske inngrep og studieregistrering.
• Bi-dimensjonalt målbar sykdom vurdert ved magnetisk resonansavbildning.
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 celler/µl, blodplater ≥125 000 celler/µl (uten transfusjon innen 14 dager før registrering).
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense, og serum SGOT (AST) og SGPT (ALT) < 2,5 ganger øvre normalgrense.
• For pasienter på kortikosteroider må de ha en stabil dose i 1 uke før inntreden, og dosen bør ikke økes over startdosenivået, hvis det er klinisk mulig.
• Signert informert samtykke godkjent av Institusjonsrevisjonsutvalget.
• Ingen tegn på aktiv CNS-blødning ved baseline MR- eller CT-skanning.
• Hvis de er seksuelt aktive, vil pasienter ta prevensjonstiltak under behandlingens varighet som angitt i informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming.
• Baseline EKG med QTc > 0,45 sekunder
• Samtidig medisinering som kan forstyrre studieresultatene; f.eks. andre immundempende midler enn kortikosteroider.
• Trombose eller vaskulære iskemiske hendelser i løpet av de siste tolv månedene, slik som dyp venetrombose, lungeemboli, forbigående iskemisk angrep, hjerneinfarkt eller hjerteinfarkt.
• Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika 7 dager før påmelding.
• Anamnese med blødning fra sentralnervesystemet som definert ved slag eller intraokulær blødning (inkludert embolisk hjerneslag) innen 6 måneder før registrering.
• Bevis på akutt intrakraniell blødning; bortsett fra fag med stabil grad 1 blødning.
• Mindre enn 12 uker fra strålebehandling, med mindre progredierende sykdom utenfor strålefeltet eller 2 påfølgende skanninger eller histopatologisk bekreftelse.
• Behandlet tidligere med hvilken som helst c-Met- eller HGF-målrettet terapi.
• Behandlet tidligere med VEGF- eller VEGFR-terapier, inkludert antistoffer og tyrosinkinasehemmere.
• Behandlet med thalidomid eller tamoksifen innen 1 uke før innrullering med mindre pasienten har kommet seg etter de toksiske effektene av slik behandling.
• Behandles med immunterapeutiske midler, vaksiner eller MAb-behandling innen 4 uker før innrullering med mindre pasienten har kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi.
• Behandles med alkylerende midler innen 4 uker før innrullering eller hvis pasienten har blitt behandlet med daglig eller metronomisk kjemoterapi med mindre pasienten har kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi.
• Behandlet med kjemoterapi (ikke-alkylerende midler) innen 2 uker før innrullering med mindre pasienten har kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi.
• Mindre enn 4 uker etter kirurgisk reseksjon av hjernesvulsten eller mindre enn 2 uker etter stereotaktisk biopsi før innskrivning med mindre pasienten har kommet seg etter akutte bivirkninger av slike prosedyrer bortsett fra nevrologiske effekter.
• Planlegger å motta kirurgi, strålebehandling eller andre elektive operasjoner i løpet av studiet.
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering) som kan kompromittere deltakelse i studien.
• Samtidig eller tidligere (innen 7 dager etter påmelding) antikoagulasjonsterapi, unntatt: Bruk av lavdose antikoagulanter av kumadin-typen (≤ 2 mg PO QD) lavmolekylære hepariner (LMWH), f.eks. Enoksaparinnatrium (Lovenox) og ufraksjonert heparin for profylakse mot sentralvenekatetertrombose er tillatt.
• Grad 2 eller høyere perifert ødem eller effusjon (pleural, perikardial eller ascites).
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyre.
• Pågående, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie.

Avastin-spesifikke eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studieoppgang:

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1, dagen protokollbehandlingen starter.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) (innen 6 måneder før dag 1).
• Anamnese med hemoptyse (≥ 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 28 dager før dag 1
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Proteinuri som definert ved ≥ +1 på urinprøvestikk
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i Avastin
• Gravid (positiv graviditetstest) eller amming.