AMG 102 a Avastin pro recidivující maligní gliom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít recidivující histologicky potvrzenou diagnózu maligního gliomu IV. stupně podle WHO (glioblastoma multiforme nebo gliosarkom) s ne více než 3 předchozími progresemi.
• Věk ≥ 18 let.
• Karnofského ≥ 60 %.
• Interval alespoň 4 týdnů mezi předchozí biopsií nádoru nebo předchozím velkým chirurgickým zákrokem a zařazením do studie.
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění hodnocené zobrazením magnetickou rezonancí.
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 buněk/µl, krevní destičky ≥125 000 buněk/µl (bez transfuze během 14 dnů před zařazením).
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy a SGOT (AST) a SGPT (ALT) v séru < 2,5násobek horní hranice normy.
• Pacienti užívající kortikosteroidy musí být na stabilní dávce po dobu 1 týdne před zahájením léčby a dávka by neměla být zvyšována nad úroveň vstupní dávky, pokud je to klinicky možné.
• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou.
• Žádné známky aktivního krvácení do CNS na základním vyšetření MRI nebo CT.
• Pokud jsou pacientky sexuálně aktivní, budou užívat antikoncepční opatření po dobu trvání léčby, jak je uvedeno v informovaném souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení.
• Základní EKG s QTc > 0,45 sekundy
• Souběžná medikace, která může interferovat s výsledky studie; např. imunosupresiva jiná než kortikosteroidy.
• Trombóza nebo vaskulární ischemické příhody během posledních dvanácti měsíců, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, tranzitorní ischemická ataka, mozkový infarkt nebo infarkt myokardu.
• Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika 7 dní před zařazením.
• Krvácení do centrálního nervového systému v anamnéze definované jako cévní mozková příhoda nebo nitrooční krvácení (včetně embolické cévní mozkové příhody) během 6 měsíců před zařazením.
• Důkaz akutního intrakraniálního krvácení; kromě subjektů se stabilním krvácením 1. stupně.
• Méně než 12 týdnů od radiační terapie, s výjimkou progresivního onemocnění mimo radiační pole nebo 2 po sobě jdoucích skenů nebo histopatologického potvrzení.
• Dříve léčena jakoukoli cílenou terapií c-Met nebo HGF.
• Dříve léčeni terapiemi VEGF nebo VEGFR, včetně protilátek a inhibitorů tyrozinkinázy.
• Léčeno thalidomidem nebo tamoxifenem během 1 týdne před zařazením, pokud se pacient nezotavil z toxických účinků takové terapie.
• Léčeno imunoterapeutickými činidly, vakcínami nebo terapií MAb během 4 týdnů před zařazením, pokud se pacient nezotavil z toxických účinků takové terapie.
• Léčeno alkylačními činidly během 4 týdnů před zařazením do studie nebo pokud byl pacient léčen denní nebo metronomickou chemoterapií, pokud se pacient nezotavil z toxických účinků takové terapie.
• Léčeno chemoterapií (nealkylačními látkami) během 2 týdnů před zařazením, pokud se pacient nezotavil z toxických účinků takové terapie.
• Méně než 4 týdny po chirurgické resekci mozkového nádoru nebo méně než 2 týdny po stereotaktické biopsii před zařazením do studie, pokud se pacient nezotavil z akutních vedlejších účinků takových postupů s výjimkou neurologických účinků.
• Plánuje podstoupit chirurgický zákrok, radiační terapii nebo jiné volitelné operace v průběhu studie.
• Souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením), které by mohly ohrozit účast ve studii.
• Souběžná nebo předchozí (do 7 dnů od zařazení) antikoagulační terapie, s výjimkou: Použití nízkých dávek antikoagulancií kumadinového typu (≤ 2 mg PO QD), nízkomolekulárních heparinů (LMWH), např. Enoxaparin sodný (Lovenox) a nefrakcionovaný heparin pro profylaxi trombózy centrálního žilního katetru je povolen.
• Periferní edém nebo výpotek stupně 2 nebo vyšší (pleurální, perikardiální nebo ascites).
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následný postup.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv.

Kritéria vyloučení specifická pro Avastin

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé ke studiu:

• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem, dnem zahájení protokolární terapie.
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) (během 6 měsíců před 1. dnem).
• Anamnéza hemoptýzy (≥ 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 28 dnů před 1. dnem
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
• Proteinurie definovaná jako ≥ +1 na proužku pro analýzu moči
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku Avastinu
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo laktace.