AMG 102 e Avastin per glioma maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi ricorrente confermata istologicamente di glioma maligno di grado IV dell'OMS (glioblastoma multiforme o gliosarcoma) con non più di 3 precedenti progressioni.
• Età ≥ 18 anni.
• Karnofsky ≥ 60%.
• Un intervallo di almeno 4 settimane tra una precedente biopsia del tumore o una precedente procedura di chirurgia maggiore e l'arruolamento nello studio.
• Malattia misurabile bidimensionalmente valutata mediante risonanza magnetica.
• Emoglobina ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 cellule/µl, Piastrine ≥125.000 cellule/µl (senza trasfusione entro 14 giorni prima dell'arruolamento).
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dl, bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma e SGOT (AST) e SGPT (ALT) sieriche < 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Per i pazienti che assumono corticosteroidi, devono assumere una dose stabile per 1 settimana prima dell'ingresso e la dose non deve essere aumentata oltre il livello di dose iniziale, se clinicamente possibile.
• Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board.
• Nessuna evidenza di emorragia attiva del sistema nervoso centrale alla risonanza magnetica o alla TC basale.
• Se sessualmente attivi, i pazienti prenderanno misure contraccettive per la durata del trattamento come indicato nel consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento.
• ECG basale con QTc > 0,45 secondi
• Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi.
• Trombosi o eventi ischemici vascolari negli ultimi dodici mesi, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale o infarto del miocardio.
• Infezione attiva che richiede antibiotici IV 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Storia di sanguinamento del sistema nervoso centrale definito da ictus o sanguinamento intraoculare (incluso ictus embolico) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Evidenza di emorragia intracranica acuta; fatta eccezione per i soggetti con emorragia stabile di grado 1.
• Meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che malattia progressiva al di fuori del campo radioattivo o 2 scansioni consecutive o conferma istopatologica.
• Trattati in precedenza con qualsiasi terapia mirata c-Met o HGF.
• Trattati in precedenza con terapie VEGF o VEGFR, inclusi anticorpi e inibitori della tirosin-chinasi.
• Trattati con talidomide o tamoxifene entro 1 settimana prima dell'arruolamento a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici di tale terapia.
• Trattati con agenti immunoterapici, vaccini o terapia MAb entro 4 settimane prima dell'arruolamento a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici di tale terapia.
• Trattato con agenti alchilanti entro 4 settimane prima dell'arruolamento o se il paziente è stato trattato con chemioterapia giornaliera o metronomica a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici di tale terapia.
• Trattata con chemioterapia (agenti non alchilanti) entro 2 settimane prima dell'arruolamento a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti tossici di tale terapia.
• Meno di 4 settimane dopo la resezione chirurgica del tumore cerebrale o meno di 2 settimane dopo la biopsia stereotassica prima dell'arruolamento a meno che il paziente non si sia ripreso dagli effetti collaterali acuti di tali procedure ad eccezione degli effetti neurologici.
• Prevede di sottoporsi a intervento chirurgico, radioterapia o altri interventi chirurgici elettivi durante il corso dello studio.
• Malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento) che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio.
• Terapia anticoagulante concomitante o precedente (entro 7 giorni dall'arruolamento), ad eccezione di: Uso di anticoagulanti di tipo cumadina a basso dosaggio (≤ 2 mg PO QD) eparine a basso peso molecolare (LMWH), ad es. Enoxaparina sodica (Lovenox) ed eparina non frazionata per la profilassi contro la trombosi del catetere venoso centrale è consentita.
• Edema o versamento periferico di grado 2 o superiore (pleurico, pericardico o ascite).
• Incapacità di rispettare lo studio e/o la procedura di follow-up.
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale sui farmaci.

Criteri di esclusione specifici per Avastin

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ammissione allo studio:

• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima del Giorno 1, il giorno in cui inizia la terapia del protocollo.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del Giorno 1
• Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) (entro 6 mesi prima del Giorno 1).
• Storia di emottisi (≥ 1/2 cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 28 giorni prima del Giorno 1
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
• Proteinuria come definita da ≥ +1 su stick per analisi delle urine
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di Avastin
• Incinta (test di gravidanza positivo) o allattamento.