AMG 102 e Avastin para glioma maligno recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico recorrente confirmado histologicamente de glioma maligno de grau IV da OMS (glioblastoma multiforme ou gliossarcoma) com não mais de 3 progressões anteriores.
• Idade ≥ 18 anos.
• Karnofsky ≥ 60%.
• Um intervalo de pelo menos 4 semanas entre biópsia tumoral anterior ou procedimento cirúrgico importante anterior e inclusão no estudo.
• Doença mensurável bidimensionalmente avaliada por ressonância magnética.
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl, CAN ≥1500 células/µl, Plaquetas ≥125.000 células/µl (sem transfusão dentro de 14 dias antes da inscrição).
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal e SGOT (AST) e SGPT (ALT) séricos < 2,5 vezes o limite superior do normal.
• Para pacientes em uso de corticosteróides, eles devem estar em uma dose estável por 1 semana antes da entrada, e a dose não deve ser aumentada acima do nível de dose inicial, se clinicamente possível.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional.
• Nenhuma evidência de hemorragia ativa do SNC na RM ou TC basal.
• Se sexualmente ativos, os pacientes tomarão medidas contraceptivas durante o tratamento, conforme declarado no consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação.
• ECG basal com QTc > 0,45 segundo
• Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides.
• Trombose ou eventos isquêmicos vasculares nos últimos doze meses, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, ataque isquêmico transitório, infarto cerebral ou infarto do miocárdio.
• Infecção ativa requerendo antibióticos IV 7 dias antes da inscrição.
• Histórico de sangramento do sistema nervoso central definido por acidente vascular cerebral ou sangramento intraocular (incluindo acidente vascular cerebral embólico) dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Evidência de hemorragia intracraniana aguda; exceto para indivíduos com hemorragia estável de grau 1.
• Menos de 12 semanas de radioterapia, a menos que doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 varreduras consecutivas ou confirmação histopatológica.
• Tratado anteriormente com qualquer terapia direcionada com c-Met ou HGF.
• Tratado previamente com terapias de VEGF ou VEGFR, incluindo anticorpos e inibidores de tirosina quinase.
• Tratado com talidomida ou tamoxifeno dentro de 1 semana antes da inscrição, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos de tal terapia.
• Tratado com agentes imunoterapêuticos, vacinas ou terapia com MAb dentro de 4 semanas antes da inscrição, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos de tal terapia.
• Tratado com agentes alquilantes dentro de 4 semanas antes da inscrição ou se o paciente tiver sido tratado com quimioterapia diária ou metronômica, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos de tal terapia.
• Tratado com quimioterapia (agentes não alquilantes) dentro de 2 semanas antes da inscrição, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos tóxicos de tal terapia.
• Menos de 4 semanas após a ressecção cirúrgica do tumor cerebral ou menos de 2 semanas após a biópsia estereotáxica antes da inscrição, a menos que o paciente tenha se recuperado dos efeitos colaterais agudos de tais procedimentos, exceto os efeitos neurológicos.
• Planos para receber cirurgia, radioterapia ou outras cirurgias eletivas durante o curso do estudo.
• Doença médica grave e/ou não controlada concomitante (p. diabetes não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição) que possam comprometer a participação no estudo.
• Terapia anticoagulante concomitante ou anterior (dentro de 7 dias após a inscrição), exceto: Uso de anticoagulantes do tipo coumadina de baixa dose (≤ 2 mg PO QD) heparinas de baixo peso molecular (HBPM), por ex. Enoxaparina sódica (Lovenox) e heparina não fracionada para profilaxia contra trombose de cateter venoso central é permitida.
• Edema ou derrame periférico de grau 2 ou maior (pleural, pericárdico ou ascite).
• Incapacidade de cumprir o procedimento do estudo e/ou acompanhamento.
• Participação atual, recente (dentro de 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo experimental de drogas.

Critérios de exclusão específicos do Avastin

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para entrada no estudo:

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do Dia 1, o dia em que a terapia do protocolo começa.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Doença vascular significativa (por ex. aneurisma aórtico, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) (nos 6 meses anteriores ao Dia 1).
• História de hemoptise (≥ 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 28 dias antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
• Proteinúria definida por ≥ +1 na vareta de análise de urina
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de Avastin
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactação.