AMG 102 ja Avastin toistuvan pahanlaatuisen gliooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva histologisesti vahvistettu diagnoosi WHO:n asteen IV pahanlaatuisesta glioomasta (glioblastoma multiforme tai gliosarkooma), jossa on enintään 3 aiempaa etenemistä.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Karnofsky ≥ 60 %.
• Vähintään 4 viikon tauko joko aiemman kasvainbiopsian tai suuren kirurgisen toimenpiteen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä.
• Kaksiulotteisesti mitattava sairaus magneettikuvauksella arvioituna.
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, ANC ≥ 1500 solua/µl, verihiutaleet ≥ 125 000 solua/µl (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).
• Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl, bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja ja seerumin SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja.
• Kortikosteroideja käyttävien potilaiden on oltava vakaalla annoksella 1 viikon ajan ennen hoidon aloittamista, eikä annosta saa nostaa aloitusannoksen yläpuolelle, jos se on kliinisesti mahdollista.
• Institutional Review Boardin hyväksymä allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Ei näyttöä aktiivisesta keskushermoston verenvuodosta lähtötason MRI- tai CT-skannauksessa.
• Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, hän käyttää ehkäisyä hoidon keston ajan tietoisen suostumuksen mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys.
• EKG:n perustason QTc > 0,45 sekuntia
• Samanaikainen lääkitys, joka voi häiritä tutkimustuloksia; esim. muut immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit.
• Tromboosi tai verisuonten iskeemiset tapahtumat viimeisen 12 kuukauden aikana, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoinfarkti tai sydäninfarkti.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 7 päivää ennen ilmoittautumista.
• Keskushermoston verenvuoto, joka on määritelty aivohalvauksena tai silmänsisäisenä verenvuodona (mukaan lukien embolinen aivohalvaus) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Todisteet akuutista kallonsisäisestä verenvuodosta; lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on vakaa asteen 1 verenvuoto.
• Alle 12 viikkoa sädehoidosta, ellei etenevä sairaus säteilykentän ulkopuolella tai 2 peräkkäistä skannausta tai histopatologista vahvistusta.
• Aiemmin käsitelty millä tahansa c-Met- tai HGF-kohdennettulla hoidolla.
• Aiemmin käsitelty VEGF- tai VEGFR-hoidoilla, mukaan lukien vasta-aineet ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorit.
• Hoidettu talidomidilla tai tamoksifeenilla 1 viikon sisällä ennen osallistumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Hoidettu immunoterapeuttisilla aineilla, rokotteilla tai MAb-hoidolla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Hoidettu alkyloivilla aineilla 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jos potilasta on hoidettu päivittäisellä tai metronomisella kemoterapialla, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Hoidettu kemoterapialla (ei-alkyloivat aineet) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole toipunut tällaisen hoidon toksisista vaikutuksista.
• Alle 4 viikkoa aivokasvaimen kirurgisesta resektiosta tai alle 2 viikkoa stereotaktisesta biopsiasta ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole toipunut tällaisten toimenpiteiden akuuteista sivuvaikutuksista lukuun ottamatta neurologisia vaikutuksia.
• Suunnittelee leikkausta, sädehoitoa tai muita valinnaisia ​​leikkauksia tutkimuksen aikana.
• Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
• Samanaikainen tai aikaisempi (7 päivän sisällä ilmoittautumisesta) antikoagulanttihoito, paitsi: Pieniannoksisten kumadiinityyppisten antikoagulanttien (≤ 2 mg PO QD) pienimolekyylipainoisten hepariinien (LMWH) käyttö, esim. Enoksapariininatrium (Lovenox) ja fraktioimaton hepariini keskuslaskimokatetritromboosin ehkäisyyn ovat sallittuja.
• Asteen 2 tai suurempi perifeerinen turvotus tai effuusio (keuhkopussin, perikardiaalinen tai askites).
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyä.
• Nykyinen, äskettäinen (4 viikon sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä infuusiosta) tai suunniteltu osallistuminen kokeelliseen lääketutkimukseen.

Avastin-spesifiset poissulkemiskriteerit

Aineet, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja opintoihin:

• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg)
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1, jolloin protokollahoito aloitetaan.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) (6 kuukauden sisällä ennen päivää 1).
• Aiempi hemoptyysi (≥ 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) 28 päivän aikana ennen päivää 1
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
• Proteinuria virtsan mittatikun arvolla ≥ +1
• Tunnettu yliherkkyys jollekin Avastinin aineosalle
• Raskaana (positiivinen raskaustesti) tai imetyksen aikana.