AMG 102 und Avastin für rezidivierendes malignes Gliom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine wiederkehrende histologisch bestätigte Diagnose eines malignen Glioms vom WHO-Grad IV (Glioblastoma multiforme oder Gliosarkom) mit nicht mehr als 3 vorherigen Progressionen vorliegen.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Karnofsky ≥ 60 %.
• Ein Zeitraum von mindestens 4 Wochen zwischen einer vorherigen Tumorbiopsie oder einem vorherigen größeren chirurgischen Eingriff und der Aufnahme in die Studie.
• Zweidimensional messbare Krankheit, beurteilt durch Magnetresonanztomographie.
• Hämoglobin ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 Zellen/µl, Blutplättchen ≥125.000 Zellen/µl (ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung).
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und Serum-SGOT (AST) und SGPT (ALT) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Patienten, die Kortikosteroide einnehmen, müssen eine Woche lang vor der Aufnahme eine stabile Dosis erhalten, und die Dosis sollte, sofern klinisch möglich, nicht über die Einstiegsdosis hinaus gesteigert werden.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung, genehmigt vom Institutional Review Board.
• Keine Hinweise auf eine aktive ZNS-Blutung im MRT- oder CT-Ausgangsscan.
• Bei sexueller Aktivität werden die Patienten für die Dauer der Behandlung, wie in der Einverständniserklärung angegeben, empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Basis-EKG mit QTc > 0,45 Sekunden
• Begleitmedikation, die die Studienergebnisse beeinträchtigen kann; z.B. andere Immunsuppressiva als Kortikosteroide.
• Thrombose oder vaskuläre ischämische Ereignisse innerhalb der letzten zwölf Monate, wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, transitorische ischämische Attacke, Hirninfarkt oder Myokardinfarkt.
• Aktive Infektion, die 7 Tage vor der Einschreibung IV-Antibiotika erfordert.
• Vorgeschichte von Blutungen im Zentralnervensystem, definiert durch Schlaganfall oder intraokulare Blutung (einschließlich Embolieschlaganfall) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Hinweise auf eine akute intrakranielle Blutung; außer bei Probanden mit stabiler Blutung 1. Grades.
• Weniger als 12 Wochen nach der Strahlentherapie, es sei denn, es kommt zu einer fortschreitenden Erkrankung außerhalb des Strahlenfeldes oder es liegen zwei aufeinanderfolgende Scans oder eine histopathologische Bestätigung vor.
• Zuvor mit einer gezielten c-Met- oder HGF-Therapie behandelt.
• Zuvor mit VEGF- oder VEGFR-Therapien, einschließlich Antikörpern und Tyrosinkinase-Inhibitoren, behandelt.
• Innerhalb einer Woche vor der Einschreibung mit Thalidomid oder Tamoxifen behandelt, es sei denn, der Patient hat sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt.
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mit Immuntherapeutika, Impfstoffen oder MAb-Therapie behandelt, es sei denn, der Patient hat sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt.
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung mit Alkylierungsmitteln behandelt oder wenn der Patient mit täglicher oder metronomischer Chemotherapie behandelt wurde, es sei denn, der Patient hat sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt.
• Innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung mit Chemotherapie (nicht alkylierende Mittel) behandelt, es sei denn, der Patient hat sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie erholt.
• Weniger als 4 Wochen nach der chirurgischen Resektion des Hirntumors oder weniger als 2 Wochen nach der stereotaktischen Biopsie vor der Aufnahme in die Studie, es sei denn, der Patient hat sich von akuten Nebenwirkungen solcher Eingriffe mit Ausnahme neurologischer Auswirkungen erholt.
• Plant, sich im Verlauf der Studie einer Operation, Strahlentherapie oder anderen elektiven Operationen zu unterziehen.
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Gleichzeitige oder vorherige (innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung) Antikoagulationstherapie, außer: Verwendung von niedrig dosierten Antikoagulanzien vom Coumadin-Typ (≤ 2 mg p.o. einmal täglich), niedermolekularen Heparinen (LMWH), z. Enoxaparin-Natrium (Lovenox) und unfraktioniertes Heparin zur Prophylaxe gegen zentrale Venenkatheterthrombosen sind zulässig.
• Peripheres Ödem oder Erguss Grad 2 oder höher (Pleura-, Perikard- oder Aszites).
• Unfähigkeit, das Studien- und/oder Nachuntersuchungsverfahren einzuhalten.
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie.

Avastin-spezifische Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Zulassung zum Studium ausgeschlossen:

• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1, dem Tag, an dem die Protokolltherapie beginnt.
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Signifikante Gefäßerkrankung (z.B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert oder eine kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) (innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1).
• Hämoptyse in der Anamnese (≥ 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1
• Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1
• Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
• Proteinurie, definiert durch ≥ +1 auf dem Urinteststreifen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Avastin
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit.