AMG 102 og Avastin for recidiverende malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have tilbagevendende histologisk bekræftet diagnose af WHO grad IV malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarcom) med højst 3 tidligere progressioner.
• Alder ≥ 18 år.
• Karnofsky ≥ 60 %.
• Et interval på mindst 4 uger mellem enten tidligere tumorbiopsi eller tidligere større kirurgiske indgreb og studieindskrivning.
• Bidimensionelt målbar sygdom vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse.
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 celler/µl, blodplader ≥125.000 celler/µl (uden transfusion inden for 14 dage før tilmelding).
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse og serum SGOT (AST) og SGPT (ALT) < 2,5 gange øvre normalgrænse.
• For patienter på kortikosteroider skal de have en stabil dosis i 1 uge før indtræden, og dosis bør ikke eskaleres over indgangsdosisniveauet, hvis det er klinisk muligt.
• Underskrevet informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board.
• Ingen tegn på aktiv CNS-blødning ved baseline MR- eller CT-scanning.
• Hvis de er seksuelt aktive, vil patienterne tage præventionsforanstaltninger under behandlingens varighed som angivet i det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning.
• Baseline EKG med QTc > 0,45 sekunder
• Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; f.eks. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider.
• Trombose eller vaskulære iskæmiske hændelser inden for de sidste tolv måneder, såsom dyb venetrombose, lungeemboli, forbigående iskæmisk anfald, hjerneinfarkt eller myokardieinfarkt.
• Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika 7 dage før indskrivning.
• Anamnese med blødning fra centralnervesystemet som defineret ved slagtilfælde eller intraokulær blødning (inklusive embolisk slagtilfælde) inden for 6 måneder før indskrivning.
• Bevis på akut intrakraniel blødning; undtagen for forsøgspersoner med stabil grad 1 blødning.
• Mindre end 12 uger fra strålebehandling, medmindre progressiv sygdom uden for strålefeltet eller 2 på hinanden følgende scanninger eller histopatologisk bekræftelse.
• Behandlet tidligere med enhver c-Met- eller HGF-målrettet terapi.
• Behandlet tidligere med VEGF- eller VEGFR-terapier, herunder antistoffer og tyrosinkinasehæmmere.
• Behandles med thalidomid eller tamoxifen inden for 1 uge før optagelse, medmindre patienten er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan behandling.
• Behandlet med immunterapeutiske midler, vacciner eller MAb-behandling inden for 4 uger før indskrivning, medmindre patienten er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi.
• Behandles med alkylerende midler inden for 4 uger før indskrivning, eller hvis patienten er blevet behandlet med daglig eller metronomisk kemoterapi, medmindre patienten er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan terapi.
• Behandles med kemoterapi (ikke-alkylerende midler) inden for 2 uger før optagelse, medmindre patienten er kommet sig over de toksiske virkninger af en sådan behandling.
• Mindre end 4 uger efter kirurgisk resektion af hjernetumoren eller mindre end 2 uger efter stereotaktisk biopsi før indskrivning, medmindre patienten er kommet sig over akutte bivirkninger af sådanne procedurer bortset fra neurologiske effekter.
• Planlægger at modtage operation, strålebehandling eller andre elektive operationer i løbet af studiet.
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom (f. ukontrolleret diabetes, kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding), som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
• Samtidig eller tidligere (inden for 7 dage efter tilmelding) antikoaguleringsterapi, undtagen: Brug af lavdosis coumadin-type antikoagulantia (≤ 2 mg PO QD) lavmolekylære hepariner (LMWH), f.eks. Enoxaparinnatrium (Lovenox) og ufraktioneret heparin til profylakse mod central venekatetertrombose er tilladt.
• Grad 2 eller større perifert ødem eller effusion (pleural, perikardiel eller ascites).
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedure.
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion af denne undersøgelse), eller planlagt deltagelse i en eksperimentel lægemiddelundersøgelse.

Avastin-specifikke udelukkelseskriterier

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til studieoptagelse:

• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1, den dag, hvor protokolbehandlingen starter.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
• Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) (inden for 6 måneder før dag 1).
• Anamnese med hæmotyse (≥ 1/2 teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 28 dage før dag 1
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
• Proteinuri som defineret ved ≥ +1 på urinprøvepinden
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Avastin
• Gravid (positiv graviditetstest) eller diegivende.