AMG 102 y Avastin para el glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico recurrente histológicamente confirmado de glioma maligno de grado IV de la OMS (glioblastoma multiforme o gliosarcoma) con no más de 3 progresiones previas.
• Edad ≥ 18 años.
• Karnofsky ≥ 60%.
• Un intervalo de al menos 4 semanas entre la biopsia tumoral previa o el procedimiento quirúrgico mayor anterior y la inscripción en el estudio.
• Enfermedad bidimensionalmente medible evaluada por resonancia magnética.
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 células/µl, plaquetas ≥125 000 células/µl (sin transfusión en los 14 días anteriores a la inscripción).
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de la normalidad y SGOT (AST) y SGPT (ALT) séricas < 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Para los pacientes que toman corticosteroides, deben tener una dosis estable durante 1 semana antes del ingreso, y la dosis no debe aumentarse por encima del nivel de dosis inicial, si es clínicamente posible.
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional.
• No hay evidencia de hemorragia activa del SNC en la resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia.
• Si son sexualmente activas, las pacientes tomarán medidas anticonceptivas durante la duración del tratamiento como se indica en el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia.
• ECG basal con QTc > 0,45 segundos
• Co-medicación que puede interferir con los resultados del estudio; p.ej. agentes inmunosupresores distintos de los corticosteroides.
• Trombosis o eventos isquémicos vasculares en los últimos doce meses, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, ataque isquémico transitorio, infarto cerebral o infarto de miocardio.
• Infección activa que requiere antibióticos IV 7 días antes de la inscripción.
• Antecedentes de hemorragia del sistema nervioso central definida por accidente cerebrovascular o hemorragia intraocular (incluido el accidente cerebrovascular embólico) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Evidencia de hemorragia intracraneal aguda; excepto para sujetos con hemorragia grado 1 estable.
• Menos de 12 semanas desde la radioterapia, a menos que la enfermedad progrese fuera del campo de radiación o 2 exploraciones consecutivas o confirmación histopatológica.
• Tratado previamente con cualquier terapia dirigida con c-Met o HGF.
• Tratado previamente con terapias VEGF o VEGFR, incluidos anticuerpos e inhibidores de la tirosina quinasa.
• Tratado con talidomida o tamoxifeno dentro de la semana anterior a la inscripción, a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Tratado con agentes inmunoterapéuticos, vacunas o terapia con MAb dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Tratado con agentes alquilantes dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o si el paciente ha sido tratado con quimioterapia diaria o metronómica a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Tratado con quimioterapia (agentes no alquilantes) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Menos de 4 semanas después de la resección quirúrgica del tumor cerebral o menos de 2 semanas después de la biopsia estereotáctica antes de la inscripción, a menos que el paciente se haya recuperado de los efectos secundarios agudos de dichos procedimientos, excepto los efectos neurológicos.
• Planes para recibir cirugía, radioterapia u otras cirugías electivas durante el curso del estudio.
• Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente (p. diabetes no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción) que podría comprometer la participación en el estudio.
• Terapia de anticoagulación concurrente o previa (dentro de los 7 días de la inscripción), excepto: Uso de dosis bajas de anticoagulantes de tipo coumadin (≤ 2 mg PO QD) heparinas de bajo peso molecular (HBPM), p. Se permite la enoxaparina sódica (Lovenox) y la heparina no fraccionada para la profilaxis contra la trombosis del catéter venoso central.
• Edema o derrame periférico de grado 2 o mayor (pleural, pericárdico o ascitis).
• Incapacidad para cumplir con el estudio y/o procedimiento de seguimiento.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión de este estudio) o planeada en un estudio experimental de medicamentos.

Criterios de exclusión específicos de Avastin

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para ingresar al estudio:

• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al Día 1, el día en que comienza la terapia del protocolo.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) (dentro de los 6 meses anteriores al Día 1).
• Antecedentes de hemoptisis (≥ 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de los 28 días anteriores al Día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
• Proteinuria definida por ≥ +1 en tira reactiva de análisis de orina
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de Avastin
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactancia.