AMG 102 和 Avastin 治疗复发性恶性神经胶质瘤

纳入标准：

• 患者必须有 WHO IV 级恶性神经胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤）的反复组织学确诊诊断，且先前进展不超过 3 次。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 卡诺夫斯基≥60%。
• 在之前的肿瘤活检或之前的主要外科手术与研究登记之间至少间隔 4 周。
• 通过磁共振成像评估的二维可测量疾病。
• 血红蛋白≥9.0 g/dl，ANC ≥1500 个细胞/µl，血小板≥125,000 个细胞/µl（入组前 14 天内未输血）。
• 血清肌酐 < 1.5 mg/dl，胆红素 < 正常上限的 1.5 倍，血清 SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) < 正常上限的 2.5 倍。
• 对于使用皮质类固醇的患者，他们必须在进入前 1 周保持稳定剂量，如果临床上可能，剂量不应增加超过进入剂量水平。
• 签署了机构审查委员会批准的知情同意书。
• 在基线 MRI 或 CT 扫描中没有活动性 CNS 出血的证据。
• 如果性活跃，患者将按照知情同意书所述在治疗期间采取避孕措施。

排除标准：

• 怀孕或哺乳。
• QTc > 0.45 秒的基线心电图
• 可能干扰研究结果的联合用药；例如 皮质类固醇以外的免疫抑制剂。
• 最近十二个月内发生过血栓或血管缺血事件，如深静脉血栓、肺栓塞、短暂性脑缺血发作、脑梗塞或心肌梗塞。
• 入组前 7 天需要静脉注射抗生素的活动性感染。
• 入组前 6 个月内有中风或眼内出血（包括栓塞性中风）定义的中枢神经系统出血史。
• 急性颅内出血的证据；除了具有稳定的 1 级出血的受试者。
• 距离放射治疗不到 12 周，除非放射野外的疾病进展或连续 2 次扫描或组织病理学证实。
• 以前接受过任何 c-Met 或 HGF 靶向治疗。
• 以前接受过 VEGF 或 VEGFR 治疗，包括抗体和酪氨酸激酶抑制剂。
• 入组前 1 周内接受沙利度胺或他莫昔芬治疗，除非患者已从此类治疗的毒性作用中恢复。
• 在入组前 4 周内接受过免疫治疗剂、疫苗或 MAb 治疗，除非患者已从此类治疗的毒性作用中恢复过来。
• 在入组前 4 周内接受过烷化剂治疗，或者如果患者接受过每日或节律性化疗，除非患者已从此类治疗的毒性作用中恢复过来。
• 在入组前 2 周内接受过化疗（非烷化剂）治疗，除非患者已从此类治疗的毒性作用中恢复过来。
• 入组前脑肿瘤手术切除后不到 4 周或立体定向活检后不到 2 周，除非患者已从此类手术的急性副作用中恢复，神经系统影响除外。
• 计划在研究过程中接受手术、放射治疗或其他择期手术。
• 并发严重和/或不受控制的内科疾病（例如 不受控制的糖尿病、充血性心力衰竭、入组前 6 个月内的心肌梗塞），这可能会影响参与研究。
• 同时或之前（入组后 7 天内）进行抗凝治疗，以下情况除外： 允许使用依诺肝素钠 (Lovenox) 和普通肝素来预防中心静脉导管血栓形成。
• 2 级或更严重的外周水肿或积液（胸膜、心包或腹水）。
• 无法遵守研究和/或后续程序。
• 当前、最近（在本研究首次输注后 4 周内）或计划参与实验性药物研究。

Avastin 特异性排除标准

符合以下任何标准的受试者没有资格进入研究：

• 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）
• 既往有高血压危象或高血压脑病史
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
• 在第 1 天之前的 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛的病史，即方案治疗开始的那一天。
• 第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
• 严重的血管疾病（例如 主动脉瘤，需要手术修复或最近外周动脉血栓形成）（第 1 天前 6 个月内）。
• 第 1 天前 28 天内有咯血史（每次发作≥ 1/2 茶匙鲜红色血液）
• 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
• 第 1 天前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
• 第 1 天前 7 天内进行的核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
• 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
• 尿液试纸上 ≥ +1 定义的蛋白尿
• 已知对 Avastin 的任何成分过敏
• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。