AMG 102 och Avastin för återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha återkommande histologiskt bekräftad diagnos av WHO grad IV malignt gliom (glioblastoma multiforme eller gliosarkom) med högst 3 tidigare progressioner.
• Ålder ≥ 18 år.
• Karnofsky ≥ 60 %.
• Ett intervall på minst 4 veckor mellan antingen tidigare tumörbiopsi eller tidigare större kirurgiska ingrepp och studieregistrering.
• Bidimensionellt mätbar sjukdom bedömd med magnetisk resonanstomografi.
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 celler/µl, Trombocyter ≥125 000 celler/µl (utan transfusion inom 14 dagar före inskrivning).
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns och serum SGOT (AST) och SGPT (ALT) < 2,5 gånger övre normalgräns.
• För patienter som tar kortikosteroider måste de ha en stabil dos i 1 vecka före inträde, och dosen bör inte ökas över ingångsdosnivån om det är kliniskt möjligt.
• Undertecknat informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden.
• Inga tecken på aktiv CNS-blödning vid baslinje-MRT eller CT-skanning.
• Om de är sexuellt aktiva kommer patienter att vidta preventivmedel under behandlingens varaktighet enligt det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning.
• Baslinje-EKG med QTc > 0,45 sekunder
• Samtidig medicinering som kan störa studieresultaten; t.ex. andra immunsuppressiva medel än kortikosteroider.
• Trombos eller vaskulära ischemiska händelser under de senaste tolv månaderna, såsom djup ventrombos, lungemboli, övergående ischemisk attack, hjärninfarkt eller hjärtinfarkt.
• Aktiv infektion som kräver IV-antibiotika 7 dagar före inskrivning.
• Historik av blödning från centrala nervsystemet enligt definitionen av stroke eller intraokulär blödning (inklusive emboli stroke) inom 6 månader före inskrivning.
• Bevis på akut intrakraniell blödning; förutom försökspersoner med stabil grad 1-blödning.
• Mindre än 12 veckor efter strålbehandling, såvida inte progressiv sjukdom utanför strålfältet eller 2 på varandra följande skanningar eller histopatologisk bekräftelse.
• Behandlats tidigare med någon c-Met eller HGF riktad terapi.
• Behandlats tidigare med VEGF- eller VEGFR-terapier, inklusive antikroppar och tyrosinkinashämmare.
• Behandlas med talidomid eller tamoxifen inom 1 vecka före inskrivning om inte patienten har återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan behandling.
• Behandlas med immunterapeutiska medel, vacciner eller MAb-terapi inom 4 veckor före inskrivningen om inte patienten har återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan terapi.
• Behandlas med alkylerande medel inom 4 veckor före inskrivning eller om patienten har behandlats med daglig eller metronomisk kemoterapi om inte patienten har återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan terapi.
• Behandlas med kemoterapi (icke-alkylerande medel) inom 2 veckor före inskrivning om inte patienten har återhämtat sig från de toxiska effekterna av sådan terapi.
• Mindre än 4 veckor efter kirurgisk resektion av hjärntumören eller mindre än 2 veckor efter stereotaktisk biopsi före inskrivning om inte patienten har återhämtat sig från akuta biverkningar av sådana ingrepp förutom neurologiska effekter.
• Planerar att få operation, strålbehandling eller andra elektiva operationer under studiens gång.
• Samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom (t.ex. okontrollerad diabetes, kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning) som kan äventyra deltagandet i studien.
• Samtidig eller tidigare (inom 7 dagar efter inskrivning) antikoagulationsbehandling, förutom: Användning av lågdos antikoagulantia av kumadintyp (≤ 2 mg PO QD) lågmolekylära hepariner (LMWH), t.ex. Enoxaparinnatrium (Lovenox) och ofraktionerat heparin för profylax mot central venkatetertrombos är tillåtna.
• Grad 2 eller högre perifert ödem eller effusion (pleural, perikardiell eller ascites).
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsförfarande.
• Pågående, nyligen (inom 4 veckor efter den första infusionen av denna studie), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie.

Avastin-specifika uteslutningskriterier

Ämnen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för studieinträde:

• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
• Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1, den dag som protokollbehandlingen startar.
• Anamnes på stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) (inom 6 månader före dag 1).
• Historik av hemoptys (≥ 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 28 dagar före dag 1
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
• Proteinuri enligt definition av ≥ +1 på urinsticka
• Känd överkänslighet mot någon komponent i Avastin
• Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande.