AMG 102 en Avastin voor recidiverend kwaadaardig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een recidiverende histologisch bevestigde diagnose van maligne glioom van de WHO-klasse IV (multiform glioblastoom of gliosarcoom) hebben met niet meer dan 3 eerdere progressies.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Karnofsky ≥ 60%.
• Een interval van ten minste 4 weken tussen een voorafgaande tumorbiopsie of een voorafgaande grote chirurgische ingreep en inschrijving in het onderzoek.
• Bi-dimensionaal meetbare ziekte zoals beoordeeld door magnetische resonantiebeeldvorming.
• Hemoglobine ≥9,0 g/dl, ANC ≥1500 cellen/µl, bloedplaatjes ≥125.000 cellen/µl (zonder transfusie binnen 14 dagen voor inschrijving).
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl, bilirubine < 1,5 maal de bovengrens van normaal, en serum SGOT (AST) en SGPT (ALAT) < 2,5 maal de bovengrens van normaal.
• Patiënten die corticosteroïden gebruiken, moeten een stabiele dosis hebben gedurende 1 week vóór aanvang van de behandeling en de dosis mag niet worden verhoogd boven het aanvangsdosisniveau, indien klinisch mogelijk.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board.
• Geen bewijs van actieve CZS-bloeding op de baseline MRI- of CT-scan.
• Als ze seksueel actief zijn, zullen patiënten anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de behandeling, zoals vermeld in de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding.
• Baseline-ECG met QTc > 0,45 seconde
• Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immunosuppressiva dan corticosteroïden.
• Trombose of vasculaire ischemische gebeurtenissen in de afgelopen twaalf maanden, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, voorbijgaande ischemische aanval, herseninfarct of hartinfarct.
• Actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn 7 dagen voor inschrijving.
• Geschiedenis van bloedingen van het centrale zenuwstelsel zoals gedefinieerd door beroerte of intraoculaire bloeding (inclusief embolische beroerte) binnen 6 maanden vóór inschrijving.
• Bewijs van acute intracraniale bloeding; behalve voor proefpersonen met een stabiele graad 1 bloeding.
• Minder dan 12 weken na bestraling, tenzij progressieve ziekte buiten het bestralingsveld of 2 opeenvolgende scans of histopathologische bevestiging.
• Eerder behandeld met een c-Met- of HGF-gerichte therapie.
• Eerder behandeld met VEGF- of VEGFR-therapieën, waaronder antilichamen en tyrosinekinaseremmers.
• Behandeld met thalidomide of tamoxifen binnen 1 week vóór inschrijving, tenzij de patiënt is hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
• Behandeld met immunotherapeutische middelen, vaccins of MAb-therapie binnen 4 weken vóór inschrijving, tenzij de patiënt is hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
• Behandeld met alkylerende middelen binnen 4 weken voor inschrijving of als de patiënt is behandeld met dagelijkse of metronomische chemotherapie, tenzij de patiënt is hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
• Behandeld met chemotherapie (niet-alkylerende middelen) binnen 2 weken vóór inschrijving, tenzij de patiënt is hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
• Minder dan 4 weken na chirurgische resectie van de hersentumor of minder dan 2 weken na stereotactische biopsie vóór inschrijving, tenzij de patiënt is hersteld van acute bijwerkingen van dergelijke procedures, met uitzondering van neurologische effecten.
• Plannen om in de loop van het onderzoek een operatie, bestralingstherapie of andere electieve operaties te ondergaan.
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving) die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
• Gelijktijdige of eerdere (binnen 7 dagen na inschrijving) antistollingstherapie, behalve: Gebruik van laaggedoseerde anticoagulantia van het coumadinetype (≤ 2 mg PO QD) laagmoleculaire heparines (LMWH), b.v. Enoxaparine-natrium (Lovenox) en ongefractioneerde heparine voor profylaxe tegen centrale veneuze kathetertrombose zijn toegestaan.
• Graad 2 of hoger perifeer oedeem of effusie (pleuraal, pericardiaal of ascites).
• Onvermogen om studie- en/of vervolgprocedure na te leven.
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een experimentele geneesmiddelenstudie.

Avastin-specifieke uitsluitingscriteria

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie:

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1, de dag waarop de protocoltherapie begint.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) (binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1).
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
• Proteïnurie zoals gedefinieerd door ≥ +1 op peilstok voor urineonderzoek
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Avastin
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.