フェニルケトン尿症（PKU）患者の精神神経症状に対するサプロプテリン二塩酸塩の安全性と治療効果
フェニルケトン尿症患者の神経精神症状に対するサプロプテリン二塩酸塩の安全性と治療効果を評価するための二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験
調査の概要
詳細な説明
フェニルケトン尿症 (PKU) は、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ (PAH) 活性の欠乏に起因し、精神遅滞、小頭症、発話遅延、発作、精神症状および行動異常を引き起こす PKU 患者に毒性のフェニルアラニン (Phe) の蓄積を引き起こします。 ほとんどの PKU 患者では、早期に食事療法を開始することで重篤な合併症を防ぐことができますが、幼い頃に食事制限を中止すると、認知発達の低下と関連し、早期に治療を受け、適切に管理された PKU 患者でも神経精神障害が発生します。
この研究、PKU-016 は、注意欠陥多動性障害 (ADHD)、うつ病、および不安症の症状に対するサプロプテリン二塩酸塩の治療効果を評価するために、PKU 患者で実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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Palo Alto、California、アメリカ
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San Francisco、California、アメリカ
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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District of Columbia
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Washington DC、District of Columbia、アメリカ
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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New York
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Albany、New York、アメリカ
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Buffalo、New York、アメリカ
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Rochester、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
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Edmonton、Alberta、カナダ
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
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Kingston、Ontario、カナダ
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London、Ontario、カナダ
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 8歳以上
- PKUの確定診断
- -現在の食事（研究に参加する前の3か月間の典型的な食事）を継続する意思がある 研究に参加している間、変更はありません
- -書面による署名付きのインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある、または18歳未満の被験者の場合は、書面による同意（必要な場合）および書面によるインフォームドコンセントを提供した後、法的に権限を与えられた代表者による研究の性質が説明され、事前にあらゆる研究関連手続きに
- -性的に活発な被験者は、研究に参加している間、およびサプロプテリン二塩酸塩の最後の投与後少なくとも30日間、許容される避妊方法を使用する意思がある必要があります
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければならず、研究中に追加の妊娠検査を受ける意思があります。 出産の可能性がないと考えられる女性には、少なくとも 2 年間閉経しているか、スクリーニングの少なくとも 1 年前に卵管結紮を受けていたか、または子宮全摘出術を受けた女性が含まれます。
- -すべての研究手順を喜んで順守できる
除外基準:
- -サプロプテリン二塩酸塩またはその賦形剤に対する既知の過敏症があります
- -スクリーニング時の被験者の授乳中または妊娠を計画している（被験者またはパートナー）研究中のいつでも
- -スクリーニング前の30日以内の治験薬または治験医療機器の使用、またはすべての予定された研究評価の完了前の治験薬の必要性
- 無作為化から16週間以内にサプロプテリン二塩酸塩を投与された
- -無作為化の8週間以内にADHD、うつ病、または不安の治療のために投薬を開始または調整した
- 葉酸合成を阻害することが知られている薬の服用（例、メトトレキサート）
- -レボドパまたはPDE-5阻害剤による治療が必要な状態
- -治験責任医師が決定した研究への参加、コンプライアンス、または安全性を妨げる併存疾患または状態
- -治験責任医師の観点から、被験者を治療コンプライアンスの低下または研究を完了しないリスクの高い状態に置く任意の状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サプロプテリン二塩酸塩
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20 mg/kg/日の用量が投与されます。
投与経路は経口（インタクト）です。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：有効成分を含まない錠剤
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プラセボ (有効成分を含まない錠剤) は、試験の最初の 13 週間、1 日 1 回投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注意欠陥多動性障害評価尺度-IV (ADHD-RS) / 成人 ADHD 自己報告尺度 (ASRS) のベースラインから 13 週までの合計スコアの変化
時間枠：13週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者のスクリーニングでADHDの症状を示したPKU被験者におけるADHDの症状に対する6R-BH4の効果。 ADHD-RS の合計スコアと補正された ARS の合計スコアの範囲は 0 ～ 54 で、スコアが高いほど ADHD 症状の重症度が高くなります。 |
13週目までのベースライン
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ベースラインから13週目までのグローバル機能評価（CGI-I）でスコアが1または2の参加者の数。
時間枠：13週間
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スクリーニングでの6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者のPKU被験者の全体的な機能に対する6R-BH4の効果。 CGI-I は、参加者の病気が介入開始時のベースライン状態と比較してどの程度改善または悪化したかを臨床医が評価する必要がある 7 段階のスケールであり、次のように評価されます。 2=大幅に改善; 3 = 最小限の改善。 4=変化なし; 5 = わずかに悪い。 6=かなり悪い; 7=非常に悪い。 |
13週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから13週目までのハミルトン不安評価尺度（HAM-A）スコアの変化
時間枠：13週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下したPKU被験者の不安症状に対する6R-BH4の効果。 HAM-A スコアは、0 から 56 までの合計スコアで、スコアが高いほど不安症状の重症度が高くなります。 HAM-A には 14 項目があり、それぞれが特定の不安症状クラスターを測定します。 各項目には次の 5 点のスコアが与えられます。0、欠席。 1、軽度; 2、中等度; 3、重度。または 4、無力化。 |
13週目までのベースライン
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ベースラインから13週目までのハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）スコアの変化
時間枠：13週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下したPKU被験者のうつ病の症状に対する6R-BH4の効果。 HAM-D スコアは、0 から 48 までの合計スコアで、スコアが高いほどうつ病の重症度が高くなります。 HAM-D は、17 項目のうつ病評価尺度です。 項目のうち 9 項目は、次のように 5 段階で採点されます。0、抑うつ症状が測定されていない。 1、症状の存在に関する疑い; 2、軽い症状; 3、中程度の症状;または 4、重度の症状。 残りの 8 項目は、3 段階で次のように採点されます。0、欠席。 1、症状の存在を疑う;または 2、明らかな症状の存在。 |
13週目までのベースライン
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ベースラインから13週目までの臨床全体の印象-重症度（CGI-S）の変化
時間枠：13週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下したPKU被験者の全体的な機能に対する6R-BH4の効果。 CGI-S は、臨床医が同じ診断を受けた被験者との臨床医の過去の経験と比較して、評価時に被験者の精神疾患の重症度を評価することを臨床医に要求する 7 段階の尺度です。 総臨床経験を考慮して、被験者は、評価時に精神疾患の重症度を次のように評価されます。1、正常、まったく病気ではありません。 2、境界病; 3、軽度の病気。 4、中程度の病気。 6、重病;または7、最も重度の病気の1つです。 |
13週目までのベースライン
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行動評価の変化 執行機能の目録（BRIEF） 成人-グローバル執行複合（GEC） ベースラインから13週までのTスコア
時間枠：13週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下したPKU被験者の実行機能に対する6R-BH4の効果。 GEC T スコアのスコアリングは複雑で、収集した生データに基づいてスコアを生成するように設計された独自のソフトウェアを使用して達成されます。 スコアが高いほど、機能不全のレベルが高いことを示唆しています。 |
13週目までのベースライン
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行動評価の変化 実行機能の目録（BRIEF） 親全体の実行力の複合（GEC） ベースラインから 13 週目までの T スコア
時間枠：13週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下したPKU被験者の実行機能に対する6R-BH4の効果。 GEC T スコアのスコアリングは複雑で、収集した生データに基づいてスコアを生成するように設計された独自のソフトウェアを使用して達成されます。 スコアが高いほど、機能不全のレベルが高いことを示唆しています。 |
13週目までのベースライン
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13週目から26週目までの注意欠陥多動性障害評価尺度-IV（ADHD-RS）/成人ADHD自己報告尺度（ASRS）の合計スコアの変化
時間枠：13週目から26週目
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたるADHDに対する6R-BH4の治療効果の持続性。 ADHD-RS の合計スコアと補正された ARS の合計スコアの範囲は 0 ～ 54 で、スコアが高いほど ADHD 症状の重症度が高くなります。 |
13週目から26週目
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13週目から26週目までのハミルトン不安評価尺度（HAM-A）スコアの変化
時間枠：13週目から26週目
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたる不安に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 HAM-A スコアは、0 から 56 までの合計スコアで、スコアが高いほど不安症状の重症度が高くなります。 HAM-A には 14 項目があり、それぞれが特定の不安症状クラスターを測定します。 各項目には次の 5 点のスコアが与えられます。0、欠席。 1、軽度; 2、中等度; 3、重度。または 4、無力化。 |
13週目から26週目
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13週目から26週目までのハミルトンうつ病評価尺度（HAM-D）スコアの変化
時間枠：13週目から26週目
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたるうつ病に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 HAM-D スコアは、0 から 48 までの合計スコアで、スコアが高いほどうつ病の重症度が高くなります。 HAM-D は、17 項目のうつ病評価尺度です。 項目のうち 9 項目は、次のように 5 段階で採点されます。0、抑うつ症状が測定されていない。 1、症状の存在に関する疑い; 2、軽い症状; 3、中程度の症状;または 4、重度の症状。 残りの 8 項目は、3 段階で次のように採点されます。0、欠席。 1、症状の存在を疑う;または 2、明らかな症状の存在。 |
13週目から26週目
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13週目から26週目までのClinical Global Impression-Severity（CGI-S）の変化
時間枠：13週目から26週目
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたる全体的な機能に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 CGI-S は、臨床医が同じ診断を受けた被験者との臨床医の過去の経験と比較して、評価時に被験者の精神疾患の重症度を評価することを臨床医に要求する 7 段階の尺度です。 総臨床経験を考慮して、被験者は、評価時に精神疾患の重症度を次のように評価されます。1、正常、まったく病気ではありません。 2、境界病; 3、軽度の病気。 4、中程度の病気。 6、重病;または7、最も重度の病気の1つです。 |
13週目から26週目
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行動評価の変化 実行機能の目録 (BRIEF) 成人全体の実行力の複合 (GEC) T スコア 13 週目から 26 週目まで
時間枠：13週目から26週目
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたる実行機能に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 GEC T スコアのスコアリングは複雑で、収集した生データに基づいてスコアを生成するように設計された独自のソフトウェアを使用して達成されます。 スコアが高いほど、機能不全のレベルが高いことを示唆しています。 |
13週目から26週目
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行動評価の変化 実行機能の目録（BRIEF） 親グローバル実行力複合（GEC） T スコア 13 週目から 26 週目まで
時間枠：13週目から26週目
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたる実行機能に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 GEC T スコアのスコアリングは複雑で、収集した生データに基づいてスコアを生成するように設計された独自のソフトウェアを使用して達成されます。 スコアが高いほど、機能不全のレベルが高いことを示唆しています。 |
13週目から26週目
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注意欠陥多動性障害評価尺度-IV (ADHD-RS) / 成人 ADHD 自己報告尺度 (ASRS) のベースラインから 26 週までの合計スコアの変化
時間枠：26週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたるADHDに対する6R-BH4の治療効果の持続性。 ADHD-RS の合計スコアと補正された ARS の合計スコアの範囲は 0 ～ 54 で、スコアが高いほど ADHD 症状の重症度が高くなります。 |
26週目までのベースライン
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ベースラインから26週目までのハミルトン不安評価尺度（HAM-A）スコアの変化
時間枠：26週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたる不安に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 HAM-A スコアは、0 から 56 までの合計スコアで、スコアが高いほど不安症状の重症度が高くなります。 HAM-A には 14 項目があり、それぞれが特定の不安症状クラスターを測定します。 各項目には次の 5 点のスコアが与えられます。0、欠席。 1、軽度; 2、中等度; 3、重度。または 4、無力化。 |
26週目までのベースライン
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ベースラインから26週目までのうつ病のハミルトン評価尺度（HAM-D）スコアの変化
時間枠：26週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたるうつ病に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 HAM-D スコアは、0 から 48 までの合計スコアで、スコアが高いほどうつ病の重症度が高くなります。 HAM-D は、17 項目のうつ病評価尺度です。 項目のうち 9 項目は、次のように 5 段階で採点されます。0、抑うつ症状が測定されていない。 1、症状の存在に関する疑い; 2、軽い症状; 3、中程度の症状;または 4、重度の症状。 残りの 8 項目は、3 段階で次のように採点されます。0、欠席。 1、症状の存在を疑う;または 2、明らかな症状の存在。 |
26週目までのベースライン
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ベースラインから26週目までの臨床全体の印象-重症度（CGI-S）の変化
時間枠：26週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたる全体的な機能に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 CGI-S は、臨床医が同じ診断を受けた被験者との臨床医の過去の経験と比較して、評価時に被験者の精神疾患の重症度を評価することを臨床医に要求する 7 段階の尺度です。 総臨床経験を考慮して、被験者は、評価時に精神疾患の重症度を次のように評価されます。1、正常、まったく病気ではありません。 2、境界病; 3、軽度の病気。 4、中程度の病気。 6、重病;または7、最も重度の病気の1つです。 |
26週目までのベースライン
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行動評価の変化 執行機能の目録（BRIEF） 成人-グローバル執行複合（GEC） ベースラインから26週までのTスコア
時間枠：26週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたる実行機能に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 GEC T スコアのスコアリングは複雑で、収集した生データに基づいてスコアを生成するように設計された独自のソフトウェアを使用して達成されます。 スコアが高いほど、機能不全のレベルが高いことを示唆しています。 |
26週目までのベースライン
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行動評価の変化 実行機能の目録（BRIEF） 親グローバル実行力複合（GEC） ベースラインから 26 週までの T スコア
時間枠：26週目までのベースライン
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6R-BH4による治療後に血中Pheレベルが低下した被験者における26週間にわたる実行機能に対する6R-BH4の治療効果の持続性。 GEC T スコアのスコアリングは複雑で、収集した生データに基づいてスコアを生成するように設計された独自のソフトウェアを使用して達成されます。 スコアが高いほど、機能不全のレベルが高いことを示唆しています。 |
26週目までのベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Suyash Prasad, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PKU-016
- PKU Ascend (他の：BioMarin Pharmaceutical)
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