Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og terapeutiske effekter av sapropterindihydroklorid på nevropsykiatriske symptomer hos fenylketonuri (PKU) pasienter

24. desember 2015 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie for å evaluere sikkerhet og terapeutiske effekter av sapropterindihydroklorid på nevropsykiatriske symptomer hos personer med fenylketonuri

Denne dobbeltblindede, placebokontrollerte, randomiserte studien er designet for å evaluere sikkerheten og den terapeutiske effekten av sapropterindihydroklorid på nevropsykiatriske symptomer hos personer med PKU.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fenylketonuri (PKU) skyldes mangelfull fenylalaninhydroksylase (PAH) aktivitet og fører til giftig fenylalanin (Phe) akkumulering hos pasienter med PKU som forårsaker mental retardasjon, mikrocefali, forsinket tale, anfall, psykiatriske symptomer og atferdsavvik. Selv om tidlig oppstart av kostholdsbehandling for de fleste PKU-pasienter forhindrer alvorlige komplikasjoner, er seponering av kostholdsrestriksjoner i tidlig alder assosiert med dårlig kognitiv utvikling og nevropsykiatriske lidelser er tilstede selv hos tidlig behandlede og godt kontrollerte PKU-pasienter.

Denne studien, PKU-016, vil bli utført på PKU-pasienter for å evaluere de terapeutiske effektene av sapropterindihydroklorid på symptomene på ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), depresjon og angst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

206

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Kingston, Ontario, Canada
      • London, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Palo Alto, California, Forente stater
      • San Francisco, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater
      • Buffalo, New York, Forente stater
      • Rochester, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 8 år
  • Bekreftet diagnose PKU
  • Villig til å fortsette dagens kosthold (typisk kosthold i 3 måneder før studiestart) uendret mens du deltar i studien
  • Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke, eller i tilfelle av forsøkspersoner under 18 år, gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant etter at arten av studien er forklart, og tidligere til eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer
  • Seksuelt aktive personer må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien og i minst 30 dager etter siste dose sapropterindihydroklorid
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalder i minst 2 år, eller hatt tubal ligering minst 1 år før screening, eller har hatt total hysterektomi.
  • Villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Har kjent overfølsomhet overfor sapropterindihydroklorid eller dets hjelpestoffer
  • Forsøksperson som ammer ved screening eller planlegger å bli gravid (person eller partner) når som helst i løpet av studien
  • Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger
  • Fikk sapropterindihydroklorid innen 16 uker etter randomisering
  • Har startet eller justert medisinering for behandling av ADHD, depresjon eller angst ≤ 8 uker før randomisering
  • Ta medisiner kjent for å hemme folatsyntese (f.eks. metotreksat)
  • Enhver tilstand som krever behandling med levodopa eller en hvilken som helst PDE-5-hemmer
  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville forstyrre studiedeltakelse, etterlevelse eller sikkerhet som bestemt av etterforskeren
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingssamsvar eller for ikke å fullføre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sapropterindihydroklorid
Legemiddel: Sapropterindihydroklorid
En dose på 20 mg/kg/dag vil bli administrert. Administrasjonsvei er oral (intakt).
Andre navn:
  • Kuvan
  • Phenoptin
  • BH4
  • 6R BH4
PLACEBO_COMPARATOR: Tablett uten virkestoff
Legemiddel: Placebo
Placebo (tablett uten aktiv ingrediens) doseres én gang daglig i de første 13 ukene av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Total score fra baseline til uke 13
Tidsramme: Baseline til uke 13

Effekter av 6R-BH4 på symptomer på ADHD hos PKU-personer som hadde symptomer på ADHD ved screening hos forsøkspersonene som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Den totale ADHD-RS-skåren og den korrigerte totale ARS-skåren varierer fra 0 til 54, med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av ADHD-symptomer.
Baseline til uke 13
Antall deltakere med en poengsum på 1 eller 2 i Global Function Evaluation (CGI-I) fra baseline til uke 13.
Tidsramme: 13 uker

Effekter av 6R-BH4 på global funksjon hos PKU-personer hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4 ved screening.

CGI-I er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer hvor mye deltakerens sykdom har forbedret eller forverret seg i forhold til en baseline-tilstand ved begynnelsen av intervensjonen og vurdert som: 1=svært mye forbedret; 2=mye forbedret; 3=minimalt forbedret; 4=ingen endring; 5=minst verre; 6=mye verre; 7 = veldig mye verre.
13 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)-score fra baseline til uke 13
Tidsramme: Baseline til uke 13

Effekter av 6R-BH4 på symptomer på angst hos PKU-personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

HAM-A-score er en totalscore som varierer fra 0 til 56 med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av angstsymptomer. HAM-A har 14 elementer, som hver måler spesifikke angstsymptomklynger. Hvert element gis en 5-poengscore som: 0, fraværende; 1, mild; 2, moderat; 3, alvorlig; eller 4, uføre.
Baseline til uke 13
Endring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)-poengsum fra baseline til uke 13
Tidsramme: Baseline til uke 13

Effekter av 6R-BH4 på symptomer på depresjon hos PKU-personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

HAM-D-score er en totalskåre fra 0 til 48 med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av depresjon. HAM-D er en depresjonsskala med 17 elementer. Ni av punktene er skåret på en 5-punkts skala som: 0, fravær av depressive symptomer måles; 1, tvil om tilstedeværelsen av symptomet; 2, milde symptomer; 3, moderate symptomer; eller 4, alvorlige symptomer. De resterende 8 elementene scores på en 3-punkts skala som: 0, fravær; 1, tvil om tilstedeværelsen av symptomet; eller 2, tydelig tilstedeværelse av symptomer.
Baseline til uke 13
Endring i klinisk global inntrykksgrad (CGI-S) fra baseline til uke 13
Tidsramme: Baseline til uke 13

Effekter av 6R-BH4 på global funksjon hos PKU-personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

CGI-S er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av pasientens psykiske lidelse ved vurderingstidspunktet, i forhold til klinikerens tidligere erfaring med forsøkspersoner som har samme diagnose. Tatt i betraktning total klinisk erfaring, vurderes et forsøksperson på alvorlighetsgraden av psykisk sykdom på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, ikke i det hele tatt syk; 2, borderline syk; 3, lettere syk; 4, moderat syk; 6, alvorlig syk; eller 7, blant de mest ekstremt syke.
Baseline til uke 13
Endring i Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) Adult-Global Executive Composite (GEC) T-score fra baseline til uke 13
Tidsramme: Baseline til uke 13

Effekter av 6R-BH4 på eksekutiv funksjon hos PKU-personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Poengsummen for GEC T-poengsummen er kompleks og oppnås ved hjelp av proprietær programvare utviklet for å generere poengsum basert på innsamlede rådata. Høyere skårer tyder på et høyere nivå av dysfunksjon.
Baseline til uke 13
Endring i Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) Parent-Global Executive Composite (GEC) T-score fra baseline til uke 13
Tidsramme: Baseline til uke 13

Effekter av 6R-BH4 på eksekutiv funksjon hos PKU-personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Poengsummen for GEC T-poengsummen er kompleks og oppnås ved hjelp av proprietær programvare utviklet for å generere poengsum basert på innsamlede rådata. Høyere skårer tyder på et høyere nivå av dysfunksjon.
Baseline til uke 13
Endring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Total score fra uke 13 til uke 26
Tidsramme: Uke 13 til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på ADHD gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Den totale ADHD-RS-skåren og den korrigerte totale ARS-skåren varierer fra 0 til 54, med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av ADHD-symptomer.
Uke 13 til uke 26
Endring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)-score fra uke 13 til uke 26
Tidsramme: Uke 13 til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på angst gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

HAM-A-score er en totalscore som varierer fra 0 til 56 med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av angstsymptomer. HAM-A har 14 elementer, som hver måler spesifikke angstsymptomklynger. Hvert element gis en 5-poengscore som: 0, fraværende; 1, mild; 2, moderat; 3, alvorlig; eller 4, uføre.
Uke 13 til uke 26
Endring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)-poengsum fra uke 13 til uke 26
Tidsramme: Uke 13 til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på depresjon gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

HAM-D-score er en totalskåre fra 0 til 48 med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av depresjon. HAM-D er en depresjonsskala med 17 elementer. Ni av punktene er skåret på en 5-punkts skala som: 0, fravær av depressive symptomer måles; 1, tvil om tilstedeværelsen av symptomet; 2, milde symptomer; 3, moderate symptomer; eller 4, alvorlige symptomer. De resterende 8 elementene scores på en 3-punkts skala som: 0, fravær; 1, tvil om tilstedeværelsen av symptomet; eller 2, tydelig tilstedeværelse av symptomer.
Uke 13 til uke 26
Endring i klinisk global inntrykksgrad (CGI-S) fra uke 13 til uke 26
Tidsramme: Uke 13 til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på global funksjon gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

CGI-S er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av pasientens psykiske lidelse ved vurderingstidspunktet, i forhold til klinikerens tidligere erfaring med forsøkspersoner som har samme diagnose. Tatt i betraktning total klinisk erfaring, vurderes et forsøksperson på alvorlighetsgraden av psykisk sykdom på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, ikke i det hele tatt syk; 2, borderline syk; 3, lettere syk; 4, moderat syk; 6, alvorlig syk; eller 7, blant de mest ekstremt syke.
Uke 13 til uke 26
Endring i Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) Adult-Global Executive Composite (GEC) T-poengsum fra uke 13 til uke 26
Tidsramme: Uke 13 til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på eksekutiv funksjon gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Poengsummen for GEC T-poengsummen er kompleks og oppnås ved hjelp av proprietær programvare utviklet for å generere poengsum basert på innsamlede rådata. Høyere skårer tyder på et høyere nivå av dysfunksjon.
Uke 13 til uke 26
Endring i Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) Parent-Global Executive Composite (GEC) T-score fra uke 13 til uke 26
Tidsramme: Uke 13 til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på eksekutiv funksjon gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Poengsummen for GEC T-poengsummen er kompleks og oppnås ved hjelp av proprietær programvare utviklet for å generere poengsum basert på innsamlede rådata. Høyere skårer tyder på et høyere nivå av dysfunksjon.
Uke 13 til uke 26
Endring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Total score fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på ADHD gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Den totale ADHD-RS-skåren og den korrigerte totale ARS-skåren varierer fra 0 til 54, med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av ADHD-symptomer.
Baseline til uke 26
Endring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)-score fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på angst gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

HAM-A-score er en totalscore som varierer fra 0 til 56 med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av angstsymptomer. HAM-A har 14 elementer, som hver måler spesifikke angstsymptomklynger. Hvert element gis en 5-poengscore som: 0, fraværende; 1, mild; 2, moderat; 3, alvorlig; eller 4, uføre.
Baseline til uke 26
Endring i Hamiltons vurderingsskala for depresjon (HAM-D) fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på depresjon gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

HAM-D-score er en totalskåre fra 0 til 48 med høyere skåre som tilsvarer verre alvorlighetsgrad av depresjon. HAM-D er en depresjonsskala med 17 elementer. Ni av punktene er skåret på en 5-punkts skala som: 0, fravær av depressive symptomer måles; 1, tvil om tilstedeværelsen av symptomet; 2, milde symptomer; 3, moderate symptomer; eller 4, alvorlige symptomer. De resterende 8 elementene scores på en 3-punkts skala som: 0, fravær; 1, tvil om tilstedeværelsen av symptomet; eller 2, tydelig tilstedeværelse av symptomer.
Baseline til uke 26
Endring i klinisk global inntrykksgrad (CGI-S) fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på global funksjon gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

CGI-S er en 7-punkts skala som krever at klinikeren vurderer alvorlighetsgraden av pasientens psykiske lidelse ved vurderingstidspunktet, i forhold til klinikerens tidligere erfaring med forsøkspersoner som har samme diagnose. Tatt i betraktning total klinisk erfaring, vurderes et forsøksperson på alvorlighetsgraden av psykisk sykdom på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, ikke i det hele tatt syk; 2, borderline syk; 3, lettere syk; 4, moderat syk; 6, alvorlig syk; eller 7, blant de mest ekstremt syke.
Baseline til uke 26
Endring i Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) Adult-Global Executive Composite (GEC) T-score fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på eksekutiv funksjon gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Poengsummen for GEC T-poengsummen er kompleks og oppnås ved hjelp av proprietær programvare utviklet for å generere poengsum basert på innsamlede rådata. Høyere skårer tyder på et høyere nivå av dysfunksjon.
Baseline til uke 26
Endring i Behavior Rating Inventory of Executive Function (BRIEF) Parent-Global Executive Composite (GEC) T-score fra baseline til uke 26
Tidsramme: Baseline til uke 26

Holdbarhet av den terapeutiske effekten av 6R-BH4 på eksekutiv funksjon gjennom 26 uker hos personer som hadde redusert Phe-nivå i blodet etter behandling med 6R-BH4.

Poengsummen for GEC T-poengsummen er kompleks og oppnås ved hjelp av proprietær programvare utviklet for å generere poengsum basert på innsamlede rådata. Høyere skårer tyder på et høyere nivå av dysfunksjon.
Baseline til uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Suyash Prasad, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

3. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

1. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2015

Sist bekreftet

1. desember 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PKU-016
  • PKU Ascend (ANNEN: BioMarin Pharmaceutical)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere