Seguridad y efectos terapéuticos del diclorhidrato de sapropterina sobre los síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con fenilcetonuria (PKU)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y los efectos terapéuticos del diclorhidrato de sapropterina en los síntomas neuropsiquiátricos en sujetos con fenilcetonuria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fenilcetonuria (PKU) resulta de la actividad deficiente de la fenilalanina hidroxilasa (PAH) y conduce a la acumulación de fenilalanina tóxica (Phe) en pacientes con PKU que causa retraso mental, microcefalia, retraso en el habla, convulsiones, síntomas psiquiátricos y anomalías conductuales. Aunque para la mayoría de los pacientes con PKU, el inicio temprano del tratamiento dietético previene complicaciones graves, la interrupción de las restricciones dietéticas a una edad temprana se asocia con un desarrollo cognitivo deficiente y los trastornos neuropsiquiátricos están presentes incluso en pacientes con PKU tratados tempranamente y bien controlados.
Este estudio, PKU-016, se llevará a cabo en pacientes con PKU para evaluar los efectos terapéuticos del diclorhidrato de sapropterina sobre los síntomas del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la depresión y la ansiedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Kingston, Ontario, Canadá
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London, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Palo Alto, California, Estados Unidos
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San Francisco, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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District of Columbia
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Washington DC, District of Columbia, Estados Unidos
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Buffalo, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 8 años de edad
- Diagnóstico confirmado de PKU
- Dispuesto a continuar con la dieta actual (dieta típica durante los 3 meses anteriores al ingreso al estudio) sin cambios mientras participa en el estudio
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado o, en el caso de sujetos menores de 18 años, proporcionar un asentimiento por escrito (si es necesario) y un consentimiento informado por escrito por parte de un representante legalmente autorizado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes a cualquier procedimiento relacionado con la investigación
- Los sujetos sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis de dihidrocloruro de sapropterina.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que no se consideran en edad fértil incluyen aquellas que han estado en la menopausia al menos 2 años, o se han sometido a una ligadura de trompas al menos 1 año antes de la selección, o se han sometido a una histerectomía total.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tiene hipersensibilidad conocida al dihidrocloruro de sapropterina o a sus excipientes.
- Sujeto amamantando en la selección o planea quedar embarazada (sujeto o pareja) en cualquier momento durante el estudio
- Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o requisito de cualquier agente en investigación antes de la finalización de todas las evaluaciones programadas del estudio
- Recibió diclorhidrato de sapropterina dentro de las 16 semanas posteriores a la aleatorización
- Haber iniciado o ajustado la medicación para el tratamiento del TDAH, la depresión o la ansiedad ≤ 8 semanas antes de la aleatorización
- Tomar medicamentos que se sabe que inhiben la síntesis de folato (p. ej., metotrexato)
- Cualquier condición que requiera tratamiento con levodopa o cualquier inhibidor de la PDE-5
- Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio, el cumplimiento o la seguridad según lo determine el Investigador
- Cualquier condición que, a juicio del Investigador, coloque al sujeto en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Dihidrocloruro de sapropterina
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Se administrará una dosis de 20 mg/kg/día.
La vía de administración es oral (intacta).
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Tableta sin ingrediente activo
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El placebo (tableta sin ingrediente activo) se dosifica una vez al día durante las primeras 13 semanas del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación total de la escala de calificación del trastorno por déficit de atención con hiperactividad IV (ADHD-RS)/escala de autoinforme de TDAH en adultos (ASRS) desde el inicio hasta la semana 13
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 13
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Efectos de 6R-BH4 sobre los síntomas de TDAH en sujetos con PKU que tenían síntomas de TDAH en la selección en los sujetos que tenían una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación total de ADHD-RS y la puntuación total corregida de ARS oscilan entre 0 y 54, y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de los síntomas de TDAH. |
Línea de base a la semana 13
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Número de participantes con una puntuación de 1 o 2 en la evaluación de la función global (CGI-I) desde el inicio hasta la semana 13.
Periodo de tiempo: 13 semanas
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Efectos de 6R-BH4 sobre la función global en sujetos con PKU en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4 en la selección. El CGI-I es una escala de 7 puntos que requiere que el médico evalúe cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad del participante en relación con un estado inicial al comienzo de la intervención y calificada como: 1 = muy mejorado; 2=mucho mejor; 3=mínimamente mejorado; 4=sin cambio; 5=mínimamente peor; 6=mucho peor; 7=mucho peor. |
13 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) desde el inicio hasta la semana 13
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 13
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Efectos de 6R-BH4 sobre los síntomas de ansiedad en sujetos con PKU que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación HAM-A es una puntuación total que va de 0 a 56 y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de los síntomas de ansiedad. El HAM-A tiene 14 elementos, cada uno de los cuales mide grupos de síntomas de ansiedad específicos. Cada elemento recibe una puntuación de 5 puntos como: 0, ausente; 1, leve; 2, moderado; 3, severo; o 4, incapacitante. |
Línea de base a la semana 13
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) desde el inicio hasta la semana 13
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 13
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Efectos de 6R-BH4 sobre los síntomas de depresión en sujetos con PKU que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación HAM-D es una puntuación total que va de 0 a 48 y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de la depresión. La HAM-D es una escala de calificación de depresión de 17 ítems. Nueve de los ítems se califican en una escala de 5 puntos como: 0, se mide la ausencia de síntomas depresivos; 1, duda sobre la presencia del síntoma; 2, síntomas leves; 3, síntomas moderados; o 4, síntomas severos. Los 8 ítems restantes se califican en una escala de 3 puntos como: 0, ausencia; 1, duda sobre la presencia del síntoma; o 2, clara presencia de síntomas. |
Línea de base a la semana 13
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Cambio en la gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) desde el inicio hasta la semana 13
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 13
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Efectos de 6R-BH4 sobre la función global en sujetos con PKU que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. CGI-S es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad mental del sujeto en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con sujetos que tienen el mismo diagnóstico. Teniendo en cuenta la experiencia clínica total, se evalúa la gravedad de la enfermedad mental de un sujeto en el momento de la calificación como: 1, normal, nada enfermo; 2, limítrofe enfermo; 3, enfermedad leve; 4, moderadamente enfermo; 6, gravemente enfermo; o 7, entre los más extremadamente enfermos. |
Línea de base a la semana 13
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Cambio en el Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva (BRIEF) Puntaje T del Compuesto Ejecutivo Global para Adultos (GEC) desde el inicio hasta la semana 13
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 13
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Efectos de 6R-BH4 sobre la función ejecutiva en sujetos con PKU que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación para el GEC T Score es compleja y se logra utilizando un software patentado diseñado para generar puntuaciones basadas en los datos sin procesar recopilados. Las puntuaciones más altas sugieren un mayor nivel de disfunción. |
Línea de base a la semana 13
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Cambio en el Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva (BRIEF) Puntaje T del Compuesto Ejecutivo Global de Padres (GEC) desde el inicio hasta la semana 13
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 13
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Efectos de 6R-BH4 sobre la función ejecutiva en sujetos con PKU que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación para el GEC T Score es compleja y se logra utilizando un software patentado diseñado para generar puntuaciones basadas en los datos sin procesar recopilados. Las puntuaciones más altas sugieren un mayor nivel de disfunción. |
Línea de base a la semana 13
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Cambio en la puntuación total de la escala de calificación del trastorno por déficit de atención con hiperactividad-IV (ADHD-RS)/escala de autoinforme del TDAH en adultos (ASRS) de la semana 13 a la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre el TDAH durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación total de ADHD-RS y la puntuación total corregida de ARS oscilan entre 0 y 54, y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de los síntomas de TDAH. |
Semana 13 a Semana 26
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) de la semana 13 a la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la ansiedad durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación HAM-A es una puntuación total que va de 0 a 56 y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de los síntomas de ansiedad. El HAM-A tiene 14 elementos, cada uno de los cuales mide grupos de síntomas de ansiedad específicos. Cada elemento recibe una puntuación de 5 puntos como: 0, ausente; 1, leve; 2, moderado; 3, severo; o 4, incapacitante. |
Semana 13 a Semana 26
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) de la semana 13 a la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la depresión durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación HAM-D es una puntuación total que va de 0 a 48 y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de la depresión. La HAM-D es una escala de calificación de depresión de 17 ítems. Nueve de los ítems se califican en una escala de 5 puntos como: 0, se mide la ausencia de síntomas depresivos; 1, duda sobre la presencia del síntoma; 2, síntomas leves; 3, síntomas moderados; o 4, síntomas severos. Los 8 ítems restantes se califican en una escala de 3 puntos como: 0, ausencia; 1, duda sobre la presencia del síntoma; o 2, clara presencia de síntomas. |
Semana 13 a Semana 26
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Cambio en la gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) de la semana 13 a la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la función global durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. CGI-S es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad mental del sujeto en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con sujetos que tienen el mismo diagnóstico. Teniendo en cuenta la experiencia clínica total, se evalúa la gravedad de la enfermedad mental de un sujeto en el momento de la calificación como: 1, normal, nada enfermo; 2, limítrofe enfermo; 3, enfermedad leve; 4, moderadamente enfermo; 6, gravemente enfermo; o 7, entre los más extremadamente enfermos. |
Semana 13 a Semana 26
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Cambio en el Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva (BRIEF) Puntaje T del Compuesto Ejecutivo Global para Adultos (GEC) de la semana 13 a la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la función ejecutiva durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación para el GEC T Score es compleja y se logra utilizando un software patentado diseñado para generar puntuaciones basadas en los datos sin procesar recopilados. Las puntuaciones más altas sugieren un mayor nivel de disfunción. |
Semana 13 a Semana 26
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Cambio en el Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva (BRIEF) Puntaje T del Compuesto Ejecutivo Global de Padres (GEC) de la semana 13 a la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la función ejecutiva durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación para el GEC T Score es compleja y se logra utilizando un software patentado diseñado para generar puntuaciones basadas en los datos sin procesar recopilados. Las puntuaciones más altas sugieren un mayor nivel de disfunción. |
Semana 13 a Semana 26
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Cambio en la puntuación total de la escala de calificación del trastorno por déficit de atención con hiperactividad-IV (ADHD-RS)/escala de autoinforme del TDAH en adultos (ASRS) desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre el TDAH durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación total de ADHD-RS y la puntuación total corregida de ARS oscilan entre 0 y 54, y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de los síntomas de TDAH. |
Línea de base a la semana 26
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A) desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la ansiedad durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación HAM-A es una puntuación total que va de 0 a 56 y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de los síntomas de ansiedad. El HAM-A tiene 14 elementos, cada uno de los cuales mide grupos de síntomas de ansiedad específicos. Cada elemento recibe una puntuación de 5 puntos como: 0, ausente; 1, leve; 2, moderado; 3, severo; o 4, incapacitante. |
Línea de base a la semana 26
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Cambio en la puntuación de la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HAM-D) desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la depresión durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación HAM-D es una puntuación total que va de 0 a 48 y las puntuaciones más altas corresponden a una peor gravedad de la depresión. La HAM-D es una escala de calificación de depresión de 17 ítems. Nueve de los ítems se califican en una escala de 5 puntos como: 0, se mide la ausencia de síntomas depresivos; 1, duda sobre la presencia del síntoma; 2, síntomas leves; 3, síntomas moderados; o 4, síntomas severos. Los 8 ítems restantes se califican en una escala de 3 puntos como: 0, ausencia; 1, duda sobre la presencia del síntoma; o 2, clara presencia de síntomas. |
Línea de base a la semana 26
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Cambio en la gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la función global durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. CGI-S es una escala de 7 puntos que requiere que el médico califique la gravedad de la enfermedad mental del sujeto en el momento de la evaluación, en relación con la experiencia anterior del médico con sujetos que tienen el mismo diagnóstico. Teniendo en cuenta la experiencia clínica total, se evalúa la gravedad de la enfermedad mental de un sujeto en el momento de la calificación como: 1, normal, nada enfermo; 2, limítrofe enfermo; 3, enfermedad leve; 4, moderadamente enfermo; 6, gravemente enfermo; o 7, entre los más extremadamente enfermos. |
Línea de base a la semana 26
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Cambio en el Inventario de Calificación de Comportamiento de la Función Ejecutiva (BRIEF) Puntaje T del Compuesto Ejecutivo Global para Adultos (GEC) desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la función ejecutiva durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación para el GEC T Score es compleja y se logra utilizando un software patentado diseñado para generar puntuaciones basadas en los datos sin procesar recopilados. Las puntuaciones más altas sugieren un mayor nivel de disfunción. |
Línea de base a la semana 26
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Cambio en el Inventario de calificación de comportamiento de la función ejecutiva (BRIEF) Puntaje T del Compuesto Ejecutivo Global de Padres (GEC) desde el inicio hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Durabilidad del efecto terapéutico de 6R-BH4 sobre la función ejecutiva durante 26 semanas en sujetos que tuvieron una reducción del nivel de Phe en sangre después del tratamiento con 6R-BH4. La puntuación para el GEC T Score es compleja y se logra utilizando un software patentado diseñado para generar puntuaciones basadas en los datos sin procesar recopilados. Las puntuaciones más altas sugieren un mayor nivel de disfunción. |
Línea de base a la semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Suyash Prasad, MD, BioMarin Pharmaceutical
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Fenilcetonurias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Verapamilo
Otros números de identificación del estudio
- PKU-016
- PKU Ascend (OTRO: BioMarin Pharmaceutical)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .