Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og terapeutiske virkninger af sapropterin dihydrochlorid på neuropsykiatriske symptomer hos phenylketonuri (PKU) patienter

24. december 2015 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

En dobbeltblind, placebo-kontrolleret, randomiseret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og terapeutiske virkninger af sapropterin dihydrochlorid på neuropsykiatriske symptomer hos personer med phenylketonuri

Denne dobbeltblindede, placebokontrollerede, randomiserede undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og den terapeutiske virkning af sapropterindihydrochlorid på neuropsykiatriske symptomer hos personer med PKU.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Phenylketonuri (PKU) skyldes mangelfuld phenylalaninhydroxylase (PAH) aktivitet og fører til toksisk phenylalanin (Phe) ophobning hos patienter med PKU, der forårsager mental retardering, mikrocefali, forsinket tale, kramper, psykiatriske symptomer og adfærdsmæssige abnormiteter. Selvom tidlig påbegyndelse af diætbehandling for de fleste PKU-patienter forhindrer alvorlige komplikationer, er seponering af diætrestriktioner i en tidlig alder forbundet med dårlig kognitiv udvikling, og neuropsykiatriske lidelser er til stede selv hos tidligt behandlede og velkontrollerede PKU-patienter.

Denne undersøgelse, PKU-016, vil blive udført i PKU-patienter for at evaluere de terapeutiske virkninger af sapropterindihydrochlorid på symptomerne på ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), depression og angst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

206

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
      • Kingston, Ontario, Canada
      • London, Ontario, Canada
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
      • San Francisco, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater
      • Buffalo, New York, Forenede Stater
      • Rochester, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 8 år
  • Bekræftet diagnose PKU
  • Villig til at fortsætte den nuværende diæt (typisk diæt i de 3 måneder før studiestart) uændret under deltagelse i undersøgelsen
  • Villige og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke eller, hvis det drejer sig om forsøgspersoner under 18 år, give skriftligt samtykke (hvis påkrævet) og skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og før til eventuelle forskningsrelaterede procedurer
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis sapropterindihydrochlorid
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været i overgangsalderen i mindst 2 år, eller haft tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har haft total hysterektomi.
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Har kendt overfølsomhed over for sapropterindihydrochlorid eller dets hjælpestoffer
  • Forsøgsperson, der ammer ved screening eller planlægger at blive gravid (person eller partner) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Brug af ethvert afprøvningsprodukt eller medicinsk udstyr til afprøvning inden for 30 dage før screening, eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutningen af ​​alle planlagte undersøgelsesvurderinger
  • Modtog sapropterindihydrochlorid inden for 16 uger efter randomisering
  • Har påbegyndt eller justeret medicin til behandling af ADHD, depression eller angst ≤ 8 uger før randomisering
  • Tager medicin, der er kendt for at hæmme folatsyntesen (f.eks. methotrexat)
  • Enhver tilstand, der kræver behandling med levodopa eller en hvilken som helst PDE-5-hæmmer
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelse, compliance eller sikkerhed som bestemt af investigator
  • Enhver tilstand, der efter efterforskerens opfattelse sætter forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sapropterindihydrochlorid
Medicin: Sapropterindihydrochlorid
En dosis på 20 mg/kg/dag vil blive administreret. Indgivelsesvejen er oral (intakt).
Andre navne:
  • Kuvan
  • Phenoptin
  • BH4
  • 6R BH4
PLACEBO_COMPARATOR: Tablet uden aktiv ingrediens
Medicin: Placebo
Placebo (tablet uden aktiv ingrediens) doseres én gang dagligt i de første 13 uger af undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Samlet score fra baseline til uge 13
Tidsramme: Baseline til uge 13

Effekter af 6R-BH4 på symptomer på ADHD hos PKU-personer, der havde symptomer på ADHD ved screening hos de forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Den samlede ADHD-RS-score og den korrigerede totale ARS-score går fra 0 til 54, med højere score svarende til værre sværhedsgrad af ADHD-symptomer.
Baseline til uge 13
Antal deltagere med en score på 1 eller 2 i Global Function Evaluation (CGI-I) fra baseline til uge 13.
Tidsramme: 13 uger

Effekter af 6R-BH4 på global funktion hos PKU-personer hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4 ved screening.

CGI-I er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer, hvor meget deltagerens sygdom er forbedret eller forværret i forhold til en baseline-tilstand ved begyndelsen af ​​interventionen og vurderet som: 1=meget forbedret; 2=meget forbedret; 3=minimalt forbedret; 4=ingen ændring; 5=minimalt værre; 6=meget værre; 7 = meget værre.
13 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) score fra baseline til uge 13
Tidsramme: Baseline til uge 13

Effekter af 6R-BH4 på symptomer på angst hos PKU-personer, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-A Score er en samlet score fra 0 til 56 med højere score svarende til værre sværhedsgrad af angstsymptomer. HAM-A har 14 genstande, der hver måler specifikke angstsymptomklynger. Hver genstand gives en 5-pointscore som: 0, fraværende; 1, mild; 2, moderat; 3, svær; eller 4, uarbejdsdygtig.
Baseline til uge 13
Ændring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) score fra baseline til uge 13
Tidsramme: Baseline til uge 13

Effekter af 6R-BH4 på symptomer på depression hos PKU-personer, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-D Score er en samlet score fra 0 til 48 med højere score svarende til værre sværhedsgrad af depression. HAM-D er en depressionsskala med 17 elementer. Ni af emnerne bedømmes på en 5-trins skala som: 0, fravær af depressive symptomer måles; 1, tvivl om tilstedeværelsen af ​​symptomet; 2, milde symptomer; 3, moderate symptomer; eller 4, svære symptomer. De resterende 8 punkter bedømmes på en 3-trins skala som: 0, fravær; 1, tvivl om tilstedeværelsen af ​​symptomet; eller 2, tydelig tilstedeværelse af symptomer.
Baseline til uge 13
Ændring i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) fra baseline til uge 13
Tidsramme: Baseline til uge 13

Effekter af 6R-BH4 på global funktion hos PKU-personer, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

CGI-S er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens psykiske sygdom på vurderingstidspunktet i forhold til klinikerens tidligere erfaring med forsøgspersoner, der har samme diagnose. I betragtning af den samlede kliniske erfaring vurderes et forsøgsperson ud fra sværhedsgraden af ​​psykisk sygdom på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, slet ikke syg; 2, grænsesyg; 3, lettere syg; 4, moderat syg; 6, alvorligt syg; eller 7, blandt de mest ekstremt syge.
Baseline til uge 13
Ændring i adfærdsvurdering Inventory of Executive Function (BRIEF) Adult-Global Executive Composite (GEC) T-score fra baseline til uge 13
Tidsramme: Baseline til uge 13

Effekter af 6R-BH4 på eksekutiv funktion hos PKU-personer, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Scoringen for GEC T Score er kompleks og opnås ved hjælp af proprietær software designet til at generere score baseret på indsamlede rådata. Højere score tyder på et højere niveau af dysfunktion.
Baseline til uge 13
Ændring i adfærdsvurderingsoversigt over udøvende funktioner (BRIEF) Forældre-global Executive Composite (GEC) T-score fra baseline til uge 13
Tidsramme: Baseline til uge 13

Effekter af 6R-BH4 på eksekutiv funktion hos PKU-personer, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Scoringen for GEC T Score er kompleks og opnås ved hjælp af proprietær software designet til at generere score baseret på indsamlede rådata. Højere score tyder på et højere niveau af dysfunktion.
Baseline til uge 13
Ændring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Samlet score fra uge 13 til uge 26
Tidsramme: Uge 13 til uge 26

Holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på ADHD gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Den samlede ADHD-RS-score og den korrigerede totale ARS-score går fra 0 til 54, med højere score svarende til værre sværhedsgrad af ADHD-symptomer.
Uge 13 til uge 26
Ændring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)-score fra uge 13 til uge 26
Tidsramme: Uge 13 til uge 26

Holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på angst gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-A Score er en samlet score fra 0 til 56 med højere score svarende til værre sværhedsgrad af angstsymptomer. HAM-A har 14 genstande, der hver måler specifikke angstsymptomklynger. Hver genstand gives en 5-pointscore som: 0, fraværende; 1, mild; 2, moderat; 3, svær; eller 4, uarbejdsdygtig.
Uge 13 til uge 26
Ændring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)-score fra uge 13 til uge 26
Tidsramme: Uge 13 til uge 26

Holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på depression gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-D Score er en samlet score fra 0 til 48 med højere score svarende til værre sværhedsgrad af depression. HAM-D er en depressionsskala med 17 elementer. Ni af emnerne bedømmes på en 5-trins skala som: 0, fravær af depressive symptomer måles; 1, tvivl om tilstedeværelsen af ​​symptomet; 2, milde symptomer; 3, moderate symptomer; eller 4, svære symptomer. De resterende 8 punkter bedømmes på en 3-trins skala som: 0, fravær; 1, tvivl om tilstedeværelsen af ​​symptomet; eller 2, tydelig tilstedeværelse af symptomer.
Uge 13 til uge 26
Ændring i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) fra uge 13 til uge 26
Tidsramme: Uge 13 til uge 26

Holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på global funktion gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

CGI-S er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens psykiske sygdom på vurderingstidspunktet i forhold til klinikerens tidligere erfaring med forsøgspersoner, der har samme diagnose. I betragtning af den samlede kliniske erfaring vurderes et forsøgsperson ud fra sværhedsgraden af ​​psykisk sygdom på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, slet ikke syg; 2, grænsesyg; 3, lettere syg; 4, moderat syg; 6, alvorligt syg; eller 7, blandt de mest ekstremt syge.
Uge 13 til uge 26
Ændring i adfærdsvurderingsoversigt over udøvende funktioner (KORT) Adult-Global Executive Composite (GEC) T-score fra uge 13 til uge 26
Tidsramme: Uge 13 til uge 26

Holdbarhed af den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på eksekutiv funktion gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Scoringen for GEC T Score er kompleks og opnås ved hjælp af proprietær software designet til at generere score baseret på indsamlede rådata. Højere score tyder på et højere niveau af dysfunktion.
Uge 13 til uge 26
Ændring i adfærdsvurderingsoversigt over udøvende funktioner (BRIEF) Forældre-Global Executive Composite (GEC) T-score fra uge 13 til uge 26
Tidsramme: Uge 13 til uge 26

Holdbarhed af den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på eksekutiv funktion gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Scoringen for GEC T Score er kompleks og opnås ved hjælp af proprietær software designet til at generere score baseret på indsamlede rådata. Højere score tyder på et højere niveau af dysfunktion.
Uge 13 til uge 26
Ændring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Samlet score fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline til uge 26

Holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på ADHD gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Den samlede ADHD-RS-score og den korrigerede totale ARS-score går fra 0 til 54, med højere score svarende til værre sværhedsgrad af ADHD-symptomer.
Baseline til uge 26
Ændring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)-score fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline til uge 26

Holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på angst gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-A Score er en samlet score fra 0 til 56 med højere score svarende til værre sværhedsgrad af angstsymptomer. HAM-A har 14 genstande, der hver måler specifikke angstsymptomklynger. Hver genstand gives en 5-pointscore som: 0, fraværende; 1, mild; 2, moderat; 3, svær; eller 4, uarbejdsdygtig.
Baseline til uge 26
Ændring i Hamilton Rating Scale For Depression (HAM-D) score fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline til uge 26

Holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på depression gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-D Score er en samlet score fra 0 til 48 med højere score svarende til værre sværhedsgrad af depression. HAM-D er en depressionsskala med 17 elementer. Ni af emnerne bedømmes på en 5-trins skala som: 0, fravær af depressive symptomer måles; 1, tvivl om tilstedeværelsen af ​​symptomet; 2, milde symptomer; 3, moderate symptomer; eller 4, svære symptomer. De resterende 8 punkter bedømmes på en 3-trins skala som: 0, fravær; 1, tvivl om tilstedeværelsen af ​​symptomet; eller 2, tydelig tilstedeværelse af symptomer.
Baseline til uge 26
Ændring i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline til uge 26

Holdbarheden af ​​den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på global funktion gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

CGI-S er en 7-trins skala, der kræver, at klinikeren vurderer sværhedsgraden af ​​forsøgspersonens psykiske sygdom på vurderingstidspunktet i forhold til klinikerens tidligere erfaring med forsøgspersoner, der har samme diagnose. I betragtning af den samlede kliniske erfaring vurderes et forsøgsperson ud fra sværhedsgraden af ​​psykisk sygdom på tidspunktet for vurderingen som: 1, normal, slet ikke syg; 2, grænsesyg; 3, lettere syg; 4, moderat syg; 6, alvorligt syg; eller 7, blandt de mest ekstremt syge.
Baseline til uge 26
Ændring i adfærdsvurdering Inventory of Executive Function (BRIEF) Adult-Global Executive Composite (GEC) T-score fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline til uge 26

Holdbarhed af den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på eksekutiv funktion gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Scoringen for GEC T Score er kompleks og opnås ved hjælp af proprietær software designet til at generere score baseret på indsamlede rådata. Højere score tyder på et højere niveau af dysfunktion.
Baseline til uge 26
Ændring i adfærdsvurderingsoversigt over udøvende funktioner (BRIEF) Forældre-global Executive Composite (GEC) T-score fra baseline til uge 26
Tidsramme: Baseline til uge 26

Holdbarhed af den terapeutiske effekt af 6R-BH4 på eksekutiv funktion gennem 26 uger hos forsøgspersoner, der havde nedsat Phe-niveau i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Scoringen for GEC T Score er kompleks og opnås ved hjælp af proprietær software designet til at generere score baseret på indsamlede rådata. Højere score tyder på et højere niveau af dysfunktion.
Baseline til uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Suyash Prasad, MD, BioMarin Pharmaceutical

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2010

Først opslået (SKØN)

3. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

1. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PKU-016
  • PKU Ascend (ANDET: BioMarin Pharmaceutical)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fenylketonuri

Kliniske forsøg med Sapropterindihydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner