Segurança e efeitos terapêuticos do dicloridrato de sapropterina nos sintomas neuropsiquiátricos em pacientes com fenilcetonúria (PKU)
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado para avaliar a segurança e os efeitos terapêuticos do dicloridrato de sapropterina nos sintomas neuropsiquiátricos em indivíduos com fenilcetonúria
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fenilcetonúria (PKU) resulta da atividade deficiente da fenilalanina hidroxilase (PAH) e leva ao acúmulo tóxico de fenilalanina (Phe) em pacientes com PKU, causando retardo mental, microcefalia, atraso na fala, convulsões, sintomas psiquiátricos e anormalidades comportamentais. Embora para a maioria dos pacientes com PKU o início precoce do tratamento dietético evite complicações graves, a interrupção das restrições alimentares em idade precoce está associada a um desenvolvimento cognitivo ruim e distúrbios neuropsiquiátricos estão presentes mesmo em pacientes com PKU tratados precocemente e bem controlados.
Este estudo, PKU-016, será conduzido em pacientes com PKU para avaliar os efeitos terapêuticos do dicloridrato de sapropterina nos sintomas do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), depressão e ansiedade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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Edmonton, Alberta, Canadá
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
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Kingston, Ontario, Canadá
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London, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos
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Los Angeles, California, Estados Unidos
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Palo Alto, California, Estados Unidos
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San Francisco, California, Estados Unidos
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos
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District of Columbia
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Washington DC, District of Columbia, Estados Unidos
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
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Tampa, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos
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Buffalo, New York, Estados Unidos
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Rochester, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 8 anos de idade
- Diagnóstico confirmado de PKU
- Disposto a continuar a dieta atual (dieta típica nos 3 meses anteriores à entrada no estudo) inalterada durante a participação no estudo
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado ou, no caso de indivíduos com menos de 18 anos, fornecer consentimento por escrito (se necessário) e consentimento informado por escrito por um representante legalmente autorizado após a explicação da natureza do estudo e antes a quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
- Indivíduos sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção durante a participação no estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de dicloridrato de sapropterina
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. As mulheres consideradas sem potencial para engravidar incluem aquelas que estão na menopausa há pelo menos 2 anos, ou tiveram laqueadura tubária pelo menos 1 ano antes da triagem, ou tiveram histerectomia total.
- Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
Critério de exclusão:
- Tem hipersensibilidade conhecida ao dicloridrato de sapropterina ou seus excipientes
- Sujeito amamentando na triagem ou planejando engravidar (indivíduo ou parceiro) a qualquer momento durante o estudo
- Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas
- Recebeu dicloridrato de sapropterina dentro de 16 semanas após a randomização
- Ter iniciado ou ajustado medicação para tratamento de TDAH, depressão ou ansiedade ≤ 8 semanas antes da randomização
- Tomar medicamentos conhecidos por inibir a síntese de folato (por exemplo, metotrexato)
- Qualquer condição que requeira tratamento com levodopa ou qualquer inibidor de PDE-5
- Doença ou condição concomitante que interferiria na participação, adesão ou segurança do estudo, conforme determinado pelo investigador
- Qualquer condição que, na visão do Investigador, coloque o sujeito em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não concluir o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Dicloridrato de Sapropterina
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Será administrada uma dose de 20 mg/kg/dia.
A via de administração é oral (intacta).
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Comprimido sem princípio ativo
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O placebo (comprimido sem ingrediente ativo) é administrado uma vez/dia durante as primeiras 13 semanas do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Escala IV de Avaliação do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (ADHD-RS) / Escala de autorrelato de TDAH para adultos (ASRS) Pontuação total desde a linha de base até a semana 13
Prazo: Linha de base para a Semana 13
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Efeitos de 6R-BH4 nos sintomas de TDAH em indivíduos com PKU que apresentaram sintomas de TDAH na triagem nos indivíduos que tiveram uma redução no nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação total de ADHD-RS e a pontuação total corrigida de ARS variam de 0 a 54, com pontuações mais altas correspondendo a pior gravidade dos sintomas de TDAH. |
Linha de base para a Semana 13
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Número de participantes com uma pontuação de 1 ou 2 na avaliação da função global (CGI-I) da linha de base até a semana 13.
Prazo: 13 semanas
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Efeitos de 6R-BH4 na função global em indivíduos com PKU em indivíduos que tiveram uma redução no nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4 na triagem. O CGI-I é uma escala de 7 pontos que requer que o clínico avalie o quanto a doença do participante melhorou ou piorou em relação a um estado inicial no início da intervenção e classificado como: 1=melhorou muito; 2=muito melhorado; 3=minimamente melhorado; 4=sem alteração; 5=minimamente pior; 6=muito pior; 7=muito pior. |
13 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na Pontuação da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) desde o início até a Semana 13
Prazo: Linha de base para a Semana 13
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Efeitos do 6R-BH4 nos sintomas de ansiedade em indivíduos com PKU que tiveram uma redução no nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação HAM-A é uma pontuação total que varia de 0 a 56, com pontuações mais altas correspondendo à pior gravidade dos sintomas de ansiedade. O HAM-A tem 14 itens, cada um medindo grupos específicos de sintomas de ansiedade. Cada item recebe uma pontuação de 5 pontos como: 0, ausente; 1, leve; 2, moderado; 3, grave; ou 4, incapacitante. |
Linha de base para a Semana 13
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Mudança na Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) desde o início até a Semana 13
Prazo: Linha de base para a Semana 13
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Efeitos do 6R-BH4 nos sintomas de depressão em indivíduos com PKU que tiveram uma redução no nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação HAM-D é uma pontuação total que varia de 0 a 48, com pontuações mais altas correspondendo à pior gravidade da depressão. O HAM-D é uma escala de classificação de depressão de 17 itens. Nove dos itens são pontuados em uma escala de 5 pontos como: 0, ausência de sintoma depressivo sendo medido; 1, dúvida quanto à presença do sintoma; 2, sintomas leves; 3, sintomas moderados; ou 4, sintomas graves. Os 8 itens restantes são pontuados em uma escala de 3 pontos como: 0, ausência; 1, dúvida sobre a presença do sintoma; ou 2, presença clara de sintomas. |
Linha de base para a Semana 13
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Alteração na gravidade da impressão clínica global (CGI-S) desde o início até a semana 13
Prazo: Linha de base para a Semana 13
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Efeitos do 6R-BH4 na função global em indivíduos com PKU que tiveram uma redução no nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. CGI-S é uma escala de 7 pontos que requer que o clínico avalie a gravidade da doença mental do sujeito no momento da avaliação, em relação à experiência passada do clínico com sujeitos que têm o mesmo diagnóstico. Considerando a experiência clínica total, um sujeito é avaliado quanto à gravidade da doença mental no momento da classificação como: 1, normal, nada doente; 2, doença limítrofe; 3, levemente doente; 4, moderadamente doente; 6, gravemente doente; ou 7, entre os mais extremamente doentes. |
Linha de base para a Semana 13
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Mudança no Inventário de Avaliação de Comportamento da Função Executiva (BRIEF) Composto Executivo Global-Adulto (GEC) Pontuação T Desde a Linha de Base até a Semana 13
Prazo: Linha de base para a Semana 13
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Efeitos do 6R-BH4 na função executiva em indivíduos com PKU que tiveram uma redução no nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação para o GEC T Score é complexa e é obtida usando um software proprietário projetado para gerar pontuações com base nos dados brutos coletados. Pontuações mais altas sugerem um nível mais alto de disfunção. |
Linha de base para a Semana 13
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Mudança no Inventário de Avaliação de Comportamento da Função Executiva (BRIEF) Composto Executivo Global-Pais (GEC) Pontuação T Desde a Linha de Base até a Semana 13
Prazo: Linha de base para a Semana 13
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Efeitos do 6R-BH4 na função executiva em indivíduos com PKU que tiveram uma redução no nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação para o GEC T Score é complexa e é obtida usando um software proprietário projetado para gerar pontuações com base nos dados brutos coletados. Pontuações mais altas sugerem um nível mais alto de disfunção. |
Linha de base para a Semana 13
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Mudança na Escala IV de Avaliação do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (ADHD-RS) / Escala de autorrelato de TDAH para adultos (ASRS) Pontuação total da semana 13 à semana 26
Prazo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 no TDAH por 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação total de ADHD-RS e a pontuação total corrigida de ARS variam de 0 a 54, com pontuações mais altas correspondendo a pior gravidade dos sintomas de TDAH. |
Semana 13 a Semana 26
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Mudança na Pontuação da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) da Semana 13 para a Semana 26
Prazo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na ansiedade por 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação HAM-A é uma pontuação total que varia de 0 a 56, com pontuações mais altas correspondendo à pior gravidade dos sintomas de ansiedade. O HAM-A tem 14 itens, cada um medindo grupos específicos de sintomas de ansiedade. Cada item recebe uma pontuação de 5 pontos como: 0, ausente; 1, leve; 2, moderado; 3, grave; ou 4, incapacitante. |
Semana 13 a Semana 26
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Mudança na Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) da Semana 13 à Semana 26
Prazo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na depressão ao longo de 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação HAM-D é uma pontuação total que varia de 0 a 48, com pontuações mais altas correspondendo à pior gravidade da depressão. O HAM-D é uma escala de classificação de depressão de 17 itens. Nove dos itens são pontuados em uma escala de 5 pontos como: 0, ausência de sintoma depressivo sendo medido; 1, dúvida quanto à presença do sintoma; 2, sintomas leves; 3, sintomas moderados; ou 4, sintomas graves. Os 8 itens restantes são pontuados em uma escala de 3 pontos como: 0, ausência; 1, dúvida sobre a presença do sintoma; ou 2, presença clara de sintomas. |
Semana 13 a Semana 26
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Mudança na gravidade da impressão clínica global (CGI-S) da semana 13 à semana 26
Prazo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na função global por 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. CGI-S é uma escala de 7 pontos que requer que o clínico avalie a gravidade da doença mental do sujeito no momento da avaliação, em relação à experiência passada do clínico com sujeitos que têm o mesmo diagnóstico. Considerando a experiência clínica total, um sujeito é avaliado quanto à gravidade da doença mental no momento da classificação como: 1, normal, nada doente; 2, doença limítrofe; 3, levemente doente; 4, moderadamente doente; 6, gravemente doente; ou 7, entre os mais extremamente doentes. |
Semana 13 a Semana 26
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Mudança no Inventário de Classificação de Comportamento da Função Executiva (BRIEF) Composto Executivo Global-Adulto (GEC) Pontuação T da Semana 13 à Semana 26
Prazo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na função executiva ao longo de 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação para o GEC T Score é complexa e é obtida usando um software proprietário projetado para gerar pontuações com base nos dados brutos coletados. Pontuações mais altas sugerem um nível mais alto de disfunção. |
Semana 13 a Semana 26
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Mudança no Inventário de Avaliação de Comportamento da Função Executiva (BRIEF) Composto Executivo Global-Pais (GEC) Pontuação T da Semana 13 à Semana 26
Prazo: Semana 13 a Semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na função executiva ao longo de 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação para o GEC T Score é complexa e é obtida usando um software proprietário projetado para gerar pontuações com base nos dados brutos coletados. Pontuações mais altas sugerem um nível mais alto de disfunção. |
Semana 13 a Semana 26
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Mudança na Escala de Avaliação do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade-IV (ADHD-RS) / Escala de Autorrelato de TDAH para Adultos (ASRS) Pontuação Total Desde a Linha de Base até a Semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 no TDAH por 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação total de ADHD-RS e a pontuação total corrigida de ARS variam de 0 a 54, com pontuações mais altas correspondendo a pior gravidade dos sintomas de TDAH. |
Linha de base até a semana 26
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Mudança na Pontuação da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) desde o início até a Semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na ansiedade por 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação HAM-A é uma pontuação total que varia de 0 a 56, com pontuações mais altas correspondendo à pior gravidade dos sintomas de ansiedade. O HAM-A tem 14 itens, cada um medindo grupos específicos de sintomas de ansiedade. Cada item recebe uma pontuação de 5 pontos como: 0, ausente; 1, leve; 2, moderado; 3, grave; ou 4, incapacitante. |
Linha de base até a semana 26
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Alteração na pontuação da escala de classificação de Hamilton para depressão (HAM-D) desde o início até a semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na depressão ao longo de 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação HAM-D é uma pontuação total que varia de 0 a 48, com pontuações mais altas correspondendo à pior gravidade da depressão. O HAM-D é uma escala de classificação de depressão de 17 itens. Nove dos itens são pontuados em uma escala de 5 pontos como: 0, ausência de sintoma depressivo sendo medido; 1, dúvida quanto à presença do sintoma; 2, sintomas leves; 3, sintomas moderados; ou 4, sintomas graves. Os 8 itens restantes são pontuados em uma escala de 3 pontos como: 0, ausência; 1, dúvida sobre a presença do sintoma; ou 2, presença clara de sintomas. |
Linha de base até a semana 26
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Alteração na gravidade da impressão clínica global (CGI-S) desde o início até a semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na função global por 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. CGI-S é uma escala de 7 pontos que requer que o clínico avalie a gravidade da doença mental do sujeito no momento da avaliação, em relação à experiência passada do clínico com sujeitos que têm o mesmo diagnóstico. Considerando a experiência clínica total, um sujeito é avaliado quanto à gravidade da doença mental no momento da classificação como: 1, normal, nada doente; 2, doença limítrofe; 3, levemente doente; 4, moderadamente doente; 6, gravemente doente; ou 7, entre os mais extremamente doentes. |
Linha de base até a semana 26
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Mudança no Inventário de Avaliação de Comportamento da Função Executiva (BRIEF) Composto Executivo Global-Adulto (GEC) Pontuação T Desde a Linha de Base até a Semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na função executiva ao longo de 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação para o GEC T Score é complexa e é obtida usando um software proprietário projetado para gerar pontuações com base nos dados brutos coletados. Pontuações mais altas sugerem um nível mais alto de disfunção. |
Linha de base até a semana 26
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Mudança no Inventário de Avaliação de Comportamento da Função Executiva (BRIEF) Composto Executivo Global-Pais (GEC) Pontuação T Desde a Linha de Base até a Semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Durabilidade do efeito terapêutico de 6R-BH4 na função executiva ao longo de 26 semanas em indivíduos que tiveram uma redução do nível de Phe no sangue após o tratamento com 6R-BH4. A pontuação para o GEC T Score é complexa e é obtida usando um software proprietário projetado para gerar pontuações com base nos dados brutos coletados. Pontuações mais altas sugerem um nível mais alto de disfunção. |
Linha de base até a semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Suyash Prasad, MD, BioMarin Pharmaceutical
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Fenilcetonúrias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Verapamil
Outros números de identificação do estudo
- PKU-016
- PKU Ascend (OUTRO: BioMarin Pharmaceutical)
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