沙丙蝶呤二盐酸盐对苯丙酮尿症 (PKU) 患者神经精神症状的安全性和治疗效果
一项双盲、安慰剂对照、随机研究，以评估沙丙蝶呤二盐酸盐对苯丙酮尿症患者神经精神症状的安全性和治疗效果
研究概览
详细说明
苯丙酮尿症 (PKU) 由苯丙氨酸羟化酶 (PAH) 活性不足引起，并导致 PKU 患者体内有毒的苯丙氨酸 (Phe) 积聚，导致精神发育迟滞、小头畸形、言语延迟、癫痫发作、精神症状和行为异常。 虽然对于大多数 PKU 患者而言，及早开始饮食治疗可以预防严重的并发症，但在早期停止饮食限制与认知发育不良有关，并且即使在早期治疗和控制良好的 PKU 患者中也存在神经精神障碍。
这项名为 PKU-016 的研究将在 PKU 患者中进行，以评估沙丙蝶呤二盐酸盐对注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、抑郁和焦虑症状的治疗效果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
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Edmonton、Alberta、加拿大
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
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Kingston、Ontario、加拿大
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London、Ontario、加拿大
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Toronto、Ontario、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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California
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La Jolla、California、美国
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Los Angeles、California、美国
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Palo Alto、California、美国
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San Francisco、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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District of Columbia
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Washington DC、District of Columbia、美国
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Florida
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Gainesville、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国
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New York
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Albany、New York、美国
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Buffalo、New York、美国
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Rochester、New York、美国
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国
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Milwaukee、Wisconsin、美国
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 8 岁
- PKU确诊
- 在参与研究期间愿意继续目前的饮食（研究开始前 3 个月的典型饮食）不变
- 愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书，或者对于 18 岁以下的受试者，在解释研究的性质之后，提供书面同意（如果需要）和合法授权代表的书面知情同意，并且事先任何与研究相关的程序
- 性活跃的受试者必须愿意在参与研究时使用可接受的避孕方法，并在最后一次服用沙丙蝶呤二盐酸盐后持续至少 30 天
- 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。 被认为不具有生育能力的女性包括已绝经至少 2 年，或在筛选前至少 1 年进行输卵管结扎，或进行全子宫切除术的女性。
- 愿意并能够遵守所有学习程序
排除标准：
- 已知对沙丙蝶呤二盐酸盐或其赋形剂过敏
- 受试者在筛选时母乳喂养或计划在研究期间的任何时间怀孕（受试者或伴侣）
- 在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前要求使用任何研究药物
- 随机分组后 16 周内服用沙丙蝶呤二盐酸盐
- 在随机分组前 ≤ 8 周开始或调整药物治疗 ADHD、抑郁或焦虑
- 服用已知会抑制叶酸合成的药物（例如甲氨蝶呤）
- 任何需要用左旋多巴或任何 PDE-5 抑制剂治疗的病症
- 研究者确定的会干扰研究参与、依从性或安全性的并发疾病或病症
- 研究者认为使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险的任何情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：沙丙蝶呤二盐酸盐
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将给予 20 mg/kg/天的剂量。
给药途径是口服（完整）。
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：不含活性成分的片剂
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安慰剂（不含活性成分的药片）在研究的前 13 周内每天服用一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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注意缺陷多动障碍评定量表-IV (ADHD-RS) / 成人 ADHD 自我报告量表 (ASRS) 总分从基线到第 13 周的变化
大体时间：第 13 周的基线
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6R-BH4 对 PKU 受试者的 ADHD 症状的影响，这些受试者在筛选时有 ADHD 症状，在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中。 ADHD-RS 总分和校正后的 ARS 总分范围为 0 至 54，分数越高对应 ADHD 症状越严重。 |
第 13 周的基线
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从基线到第 13 周，在整体功能评估 (CGI-I) 中得分为 1 或 2 的参与者人数。
大体时间：13周
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在筛选时用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对 PKU 受试者整体功能的影响。 CGI-I 是一个 7 分制量表，要求临床医生评估参与者的疾病相对于干预开始时的基线状态改善或恶化的程度，评分为：1 = 非常好； 2=大大改善； 3=最低限度改善； 4=无变化； 5=最差； 6=更糟； 7=非常糟糕。 |
13周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 分数从基线到第 13 周的变化
大体时间：第 13 周的基线
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6R-BH4 对使用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的 PKU 受试者焦虑症状的影响。 HAM-A 分数是一个总分，范围从 0 到 56，分数越高，焦虑症状越严重。 HAM-A 有 14 个项目，每个项目测量特定的焦虑症状群。 每个项目给予 5 分：0 分，缺席； 1、温和； 2、适中； 3、严重；或 4，丧失工作能力。 |
第 13 周的基线
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汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 评分从基线到第 13 周的变化
大体时间：第 13 周的基线
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6R-BH4 对用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的 PKU 受试者抑郁症状的影响。 HAM-D 分数是一个总分，范围从 0 到 48，分数越高，抑郁的严重程度越严重。 HAM-D 是一个包含 17 个项目的抑郁量表。 其中 9 个项目以 5 分制计分： 0 分，没有抑郁症状； 1、怀疑症状的存在； 2、症状轻微； 3、中度症状；或 4，严重的症状。 其余 8 个项目采用 3 点计分：0 分，缺席； 1、怀疑症状的存在；或 2，症状明显。 |
第 13 周的基线
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从基线到第 13 周的临床整体印象严重程度 (CGI-S) 的变化
大体时间：第 13 周的基线
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6R-BH4 对使用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的 PKU 受试者的整体功能的影响。 CGI-S 是一个 7 分制量表，要求临床医生在评估时根据临床医生过去对具有相同诊断的受试者的经验来评估受试者精神疾病的严重程度。 考虑到总体临床经验，受试者在评级时的精神疾病严重程度被评估为： 1，正常，根本没有病； 1，正常，完全没有病； 2、边缘病； 3、轻症； 4、中度病； 6、重病；或 7，属于病情最严重的人群。 |
第 13 周的基线
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从基线到第 13 周，执行功能行为评级清单 (BRIEF) 成人-全球执行综合 (GEC) T 分数的变化
大体时间：第 13 周的基线
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6R-BH4 对 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的 PKU 受试者执行功能的影响。 GEC T 分数的评分很复杂，是使用专有软件实现的，该软件旨在根据收集的原始数据生成分数。 分数越高表明功能障碍水平越高。 |
第 13 周的基线
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从基线到第 13 周，执行功能行为评级清单 (BRIEF) 家长-全球执行综合 (GEC) T 分数的变化
大体时间：第 13 周的基线
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6R-BH4 对 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的 PKU 受试者执行功能的影响。 GEC T 分数的评分很复杂，是使用专有软件实现的，该软件旨在根据收集的原始数据生成分数。 分数越高表明功能障碍水平越高。 |
第 13 周的基线
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第 13 周至第 26 周注意力缺陷多动障碍评定量表-IV（ADHD-RS）/成人 ADHD 自我报告量表（ASRS）总分的变化
大体时间：第 13 周至第 26 周
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对 ADHD 的治疗效果持续 26 周。 ADHD-RS 总分和校正后的 ARS 总分范围为 0 至 54，分数越高对应 ADHD 症状越严重。 |
第 13 周至第 26 周
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第 13 周至第 26 周汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 分数的变化
大体时间：第 13 周至第 26 周
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对焦虑的治疗效果持续 26 周。 HAM-A 分数是一个总分，范围从 0 到 56，分数越高，焦虑症状越严重。 HAM-A 有 14 个项目，每个项目测量特定的焦虑症状群。 每个项目给予 5 分：0 分，缺席； 1、温和； 2、适中； 3、严重；或 4，丧失工作能力。 |
第 13 周至第 26 周
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从第 13 周到第 26 周，汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 分数的变化
大体时间：第 13 周至第 26 周
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对抑郁症的治疗效果持续 26 周。 HAM-D 分数是一个总分，范围从 0 到 48，分数越高，抑郁的严重程度越严重。 HAM-D 是一个包含 17 个项目的抑郁量表。 其中 9 个项目以 5 分制计分： 0 分，没有抑郁症状； 1、怀疑症状的存在； 2、症状轻微； 3、中度症状；或 4，严重的症状。 其余 8 个项目采用 3 点计分：0 分，缺席； 1、怀疑症状的存在；或 2，症状明显。 |
第 13 周至第 26 周
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从第 13 周到第 26 周临床整体印象严重程度 (CGI-S) 的变化
大体时间：第 13 周至第 26 周
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对整体功能的治疗效果持续 26 周。 CGI-S 是一个 7 分制量表，要求临床医生在评估时根据临床医生过去对具有相同诊断的受试者的经验来评估受试者精神疾病的严重程度。 考虑到总体临床经验，受试者在评级时的精神疾病严重程度被评估为： 1，正常，根本没有病； 1，正常，完全没有病； 2、边缘病； 3、轻症； 4、中度病； 6、重病；或 7，属于病情最严重的人群。 |
第 13 周至第 26 周
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从第 13 周到第 26 周，执行功能行为评级清单（BRIEF）成人-全球执行综合（GEC）T 分数的变化
大体时间：第 13 周至第 26 周
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对执行功能的治疗效果持续 26 周。 GEC T 分数的评分很复杂，是使用专有软件实现的，该软件旨在根据收集的原始数据生成分数。 分数越高表明功能障碍水平越高。 |
第 13 周至第 26 周
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从第 13 周到第 26 周，执行功能行为评级清单 (BRIEF) 家长-全球执行综合 (GEC) T 分数的变化
大体时间：第 13 周至第 26 周
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对执行功能的治疗效果持续 26 周。 GEC T 分数的评分很复杂，是使用专有软件实现的，该软件旨在根据收集的原始数据生成分数。 分数越高表明功能障碍水平越高。 |
第 13 周至第 26 周
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注意力缺陷多动障碍评定量表-IV (ADHD-RS) / 成人 ADHD 自我报告量表 (ASRS) 总分从基线到第 26 周的变化
大体时间：第 26 周的基线
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对 ADHD 的治疗效果持续 26 周。 ADHD-RS 总分和校正后的 ARS 总分范围为 0 至 54，分数越高对应 ADHD 症状越严重。 |
第 26 周的基线
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汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 分数从基线到第 26 周的变化
大体时间：第 26 周的基线
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对焦虑的治疗效果持续 26 周。 HAM-A 分数是一个总分，范围从 0 到 56，分数越高，焦虑症状越严重。 HAM-A 有 14 个项目，每个项目测量特定的焦虑症状群。 每个项目给予 5 分：0 分，缺席； 1、温和； 2、适中； 3、严重；或 4，丧失工作能力。 |
第 26 周的基线
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汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 分数从基线到第 26 周的变化
大体时间：第 26 周的基线
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对抑郁症的治疗效果持续 26 周。 HAM-D 分数是一个总分，范围从 0 到 48，分数越高，抑郁的严重程度越严重。 HAM-D 是一个包含 17 个项目的抑郁量表。 其中 9 个项目以 5 分制计分： 0 分，没有抑郁症状； 1、怀疑症状的存在； 2、症状轻微； 3、中度症状；或 4，严重的症状。 其余 8 个项目采用 3 点计分：0 分，缺席； 1、怀疑症状的存在；或 2，症状明显。 |
第 26 周的基线
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从基线到第 26 周临床整体印象严重程度 (CGI-S) 的变化
大体时间：第 26 周的基线
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对整体功能的治疗效果持续 26 周。 CGI-S 是一个 7 分制量表，要求临床医生在评估时根据临床医生过去对具有相同诊断的受试者的经验来评估受试者精神疾病的严重程度。 考虑到总体临床经验，受试者在评级时的精神疾病严重程度被评估为： 1，正常，根本没有病； 1，正常，完全没有病； 2、边缘病； 3、轻症； 4、中度病； 6、重病；或 7，属于病情最严重的人群。 |
第 26 周的基线
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从基线到第 26 周，执行功能行为评级清单 (BRIEF) 成人-全球执行综合 (GEC) T 分数的变化
大体时间：第 26 周的基线
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对执行功能的治疗效果持续 26 周。 GEC T 分数的评分很复杂，是使用专有软件实现的，该软件旨在根据收集的原始数据生成分数。 分数越高表明功能障碍水平越高。 |
第 26 周的基线
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从基线到第 26 周，执行功能行为评级清单 (BRIEF) 家长-全球执行综合 (GEC) T 分数的变化
大体时间：第 26 周的基线
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在用 6R-BH4 治疗后血液 Phe 水平降低的受试者中，6R-BH4 对执行功能的治疗效果持续 26 周。 GEC T 分数的评分很复杂，是使用专有软件实现的，该软件旨在根据收集的原始数据生成分数。 分数越高表明功能障碍水平越高。 |
第 26 周的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Suyash Prasad, MD、BioMarin Pharmaceutical
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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