Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och terapeutiska effekter av sapropterindihydroklorid på neuropsykiatriska symtom hos patienter med fenylketonuri (PKU)

24 december 2015 uppdaterad av: BioMarin Pharmaceutical

En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie för att utvärdera säkerheten och de terapeutiska effekterna av sapropterindihydroklorid på neuropsykiatriska symtom hos patienter med fenylketonuri

Denna dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade studie är utformad för att utvärdera säkerheten och de terapeutiska effekterna av sapropterindihydroklorid på neuropsykiatriska symtom hos patienter med PKU.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fenylketonuri (PKU) beror på bristfällig fenylalaninhydroxylas (PAH) aktivitet och leder till toxisk fenylalanin (Phe) ackumulering hos patienter med PKU som orsakar mental retardation, mikrocefali, försenat tal, kramper, psykiatriska symtom och beteendeavvikelser. Även om för de flesta PKU-patienter tidig inledande av kostbehandling förhindrar allvarliga komplikationer, är avbrytande av kostrestriktioner vid tidig ålder förknippat med dålig kognitiv utveckling och neuropsykiatriska störningar förekommer även hos tidigt behandlade och välkontrollerade PKU-patienter.

Denna studie, PKU-016, kommer att genomföras på PKU-patienter för att utvärdera de terapeutiska effekterna av sapropterindihydroklorid på symtomen på ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), depression och ångest.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

206

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Palo Alto, California, Förenta staterna
      • San Francisco, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna
      • Buffalo, New York, Förenta staterna
      • Rochester, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
      • Kingston, Ontario, Kanada
      • London, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 8 års ålder
  • Bekräftad diagnos av PKU
  • Villig att fortsätta nuvarande diet (typisk diet under 3 månader innan studiestart) oförändrad medan du deltar i studien
  • Villig och kapabel att ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke eller, i fallet med försökspersoner under 18 år, ge skriftligt samtycke (om så krävs) och skriftligt informerat samtycke av en juridiskt auktoriserad representant efter att studiens karaktär har förklarats, och tidigare till eventuella forskningsrelaterade procedurer
  • Sexuellt aktiva försökspersoner måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod medan de deltar i studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av sapropterindihydroklorid
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder inkluderar de som har varit i klimakteriet minst 2 år, eller haft tubal ligering minst 1 år före screening, eller som har genomgått total hysterektomi.
  • Villig och kan följa alla studieprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Har känd överkänslighet mot sapropterindihydroklorid eller dess hjälpämnen
  • Försöksperson ammar vid screening eller planerar att bli gravid (försöksperson eller partner) när som helst under studien
  • Användning av någon prövningsprodukt eller prövningsmedicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller krav på prövningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs
  • Fick sapropterindihydroklorid inom 16 veckor efter randomisering
  • Har påbörjat eller justerat medicinering för behandling av ADHD, depression eller ångest ≤ 8 veckor före randomisering
  • Att ta medicin som är känd för att hämma folatsyntes (t.ex. metotrexat)
  • Alla tillstånd som kräver behandling med levodopa eller någon PDE-5-hämmare
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagande, följsamhet eller säkerhet enligt utredarens bedömning
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sapropterindihydroklorid
Läkemedel: Sapropterindihydroklorid
En dos på 20 mg/kg/dag kommer att administreras. Administreringssätt är oralt (intakt).
Andra namn:
  • Kuvan
  • Fenoptin
  • BH4
  • 6R BH4
PLACEBO_COMPARATOR: Tablett utan aktiv ingrediens
Läkemedel: Placebo
Placebo (tablett utan aktiv ingrediens) doseras en gång/dag under de första 13 veckorna av studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Totalpoäng från baslinje till vecka 13
Tidsram: Baslinje till vecka 13

Effekter av 6R-BH4 på symtom på ADHD hos PKU-personer som hade symtom på ADHD vid screening hos de försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Den totala ADHD-RS-poängen och den korrigerade totala ARS-poängen sträcker sig från 0 till 54, med högre poäng som motsvarar värre svårighetsgrad av ADHD-symtom.
Baslinje till vecka 13
Antal deltagare med ett poäng på 1 eller 2 i Global Function Evaluation (CGI-I) från baslinje till vecka 13.
Tidsram: 13 veckor

Effekter av 6R-BH4 på global funktion hos PKU-personer hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4 vid screening.

CGI-I är en 7-gradig skala som kräver att läkaren bedömer hur mycket deltagarens sjukdom har förbättrats eller förvärrats i förhållande till ett baslinjetillstånd i början av interventionen och bedöms som: 1=mycket förbättrad; 2=mycket förbättrad; 3=minimalt förbättrad; 4=ingen förändring; 5=minst sämre; 6=mycket värre; 7=mycket mycket sämre.
13 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) poäng från baslinje till vecka 13
Tidsram: Baslinje till vecka 13

Effekter av 6R-BH4 på symtom på ångest hos PKU-personer som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-A Score är en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 56 med högre poäng motsvarande värre svårighetsgrad av ångestsymtom. HAM-A har 14 artiklar, var och en mäter specifika ångestsymptomkluster. Varje föremål får en poäng på 5 poäng som: 0, frånvarande; 1, mild; 2, måttlig; 3, svår; eller 4, arbetsoförmögen.
Baslinje till vecka 13
Förändring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) poäng från baslinje till vecka 13
Tidsram: Baslinje till vecka 13

Effekter av 6R-BH4 på symtom på depression hos PKU-personer som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-D-poäng är en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 48 med högre poäng motsvarande värre svårighetsgrad av depression. HAM-D är en depressionsskala med 17 artiklar. Nio av punkterna poängsätts på en 5-gradig skala som: 0, frånvaro av depressiva symptom mäts; 1, tvivel om förekomsten av symtomet; 2, milda symtom; 3, måttliga symtom; eller 4, allvarliga symtom. De återstående 8 objekten poängsätts på en 3-gradig skala som: 0, frånvaro; 1, tvivel på förekomsten av symtomet; eller 2, tydlig närvaro av symtom.
Baslinje till vecka 13
Förändring i kliniskt globalt intrycksgrad (CGI-S) från baslinje till vecka 13
Tidsram: Baslinje till vecka 13

Effekter av 6R-BH4 på global funktion hos PKU-personer som hade en sänkning av Phe-nivån i blodet efter behandling med 6R-BH4.

CGI-S är en 7-gradig skala som kräver att läkaren ska bedöma svårighetsgraden av patientens psykiska sjukdom vid bedömningstillfället, i förhållande till läkarens tidigare erfarenhet av försökspersoner som har samma diagnos. Med tanke på den totala kliniska erfarenheten, bedöms en försöksperson på svårighetsgraden av psykisk sjukdom vid tidpunkten för betygsättningen som: 1, normal, inte alls sjuk; 2, borderline sjuk; 3, lindrigt sjuk; 4, måttligt sjuk; 6, svårt sjuk; eller 7, bland de mest extremt sjuka.
Baslinje till vecka 13
Förändring i beteendebedömning Inventering av verkställande funktion (KORT) Vuxen-Global Executive Composite (GEC) T-resultat från baslinje till vecka 13
Tidsram: Baslinje till vecka 13

Effekter av 6R-BH4 på exekutiv funktion hos PKU-personer som hade en sänkning av Phe-nivån i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Poängsättningen för GEC T-poängen är komplex och uppnås med proprietär programvara utformad för att generera poäng baserat på insamlad rådata. Högre poäng tyder på en högre nivå av dysfunktion.
Baslinje till vecka 13
Förändring i Beteende Betyg Inventering av Executive Function (KORT) Parent-Global Executive Composite (GEC) T-resultat från baslinje till vecka 13
Tidsram: Baslinje till vecka 13

Effekter av 6R-BH4 på exekutiv funktion hos PKU-personer som hade en sänkning av Phe-nivån i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Poängsättningen för GEC T-poängen är komplex och uppnås med proprietär programvara utformad för att generera poäng baserat på insamlad rådata. Högre poäng tyder på en högre nivå av dysfunktion.
Baslinje till vecka 13
Förändring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Totalpoäng från vecka 13 till vecka 26
Tidsram: Vecka 13 till Vecka 26

Hållbarheten hos den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på ADHD i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Den totala ADHD-RS-poängen och den korrigerade totala ARS-poängen sträcker sig från 0 till 54, med högre poäng som motsvarar värre svårighetsgrad av ADHD-symtom.
Vecka 13 till Vecka 26
Förändring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) poäng från vecka 13 till vecka 26
Tidsram: Vecka 13 till Vecka 26

Hållbarheten hos den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på ångest i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-A Score är en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 56 med högre poäng motsvarande värre svårighetsgrad av ångestsymtom. HAM-A har 14 artiklar, var och en mäter specifika ångestsymptomkluster. Varje föremål får en poäng på 5 poäng som: 0, frånvarande; 1, mild; 2, måttlig; 3, svår; eller 4, arbetsoförmögen.
Vecka 13 till Vecka 26
Förändring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) poäng från vecka 13 till vecka 26
Tidsram: Vecka 13 till Vecka 26

Hållbarheten hos den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på depression i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-D-poäng är en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 48 med högre poäng motsvarande värre svårighetsgrad av depression. HAM-D är en depressionsskala med 17 artiklar. Nio av punkterna poängsätts på en 5-gradig skala som: 0, frånvaro av depressiva symptom mäts; 1, tvivel om förekomsten av symtomet; 2, milda symtom; 3, måttliga symtom; eller 4, allvarliga symtom. De återstående 8 objekten poängsätts på en 3-gradig skala som: 0, frånvaro; 1, tvivel på förekomsten av symtomet; eller 2, tydlig närvaro av symtom.
Vecka 13 till Vecka 26
Förändring i klinisk global visningsgrad (CGI-S) från vecka 13 till vecka 26
Tidsram: Vecka 13 till Vecka 26

Hållbarheten hos den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på global funktion under 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

CGI-S är en 7-gradig skala som kräver att läkaren ska bedöma svårighetsgraden av patientens psykiska sjukdom vid bedömningstillfället, i förhållande till läkarens tidigare erfarenhet av försökspersoner som har samma diagnos. Med tanke på den totala kliniska erfarenheten, bedöms en försöksperson på svårighetsgraden av psykisk sjukdom vid tidpunkten för betygsättningen som: 1, normal, inte alls sjuk; 2, borderline sjuk; 3, lindrigt sjuk; 4, måttligt sjuk; 6, svårt sjuk; eller 7, bland de mest extremt sjuka.
Vecka 13 till Vecka 26
Förändring i beteendebetyg Inventering av verkställande funktion (KORT) Vuxen-Global Executive Composite (GEC) T-poäng från vecka 13 till vecka 26
Tidsram: Vecka 13 till Vecka 26

Hållbarheten av den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på den verkställande funktionen i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Poängsättningen för GEC T-poängen är komplex och uppnås med proprietär programvara utformad för att generera poäng baserat på insamlad rådata. Högre poäng tyder på en högre nivå av dysfunktion.
Vecka 13 till Vecka 26
Förändring i Beteendebetyg Inventering av Executive Function (KORT) Parent-Global Executive Composite (GEC) T-resultat från vecka 13 till vecka 26
Tidsram: Vecka 13 till Vecka 26

Hållbarheten av den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på den verkställande funktionen i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Poängsättningen för GEC T-poängen är komplex och uppnås med proprietär programvara utformad för att generera poäng baserat på insamlad rådata. Högre poäng tyder på en högre nivå av dysfunktion.
Vecka 13 till Vecka 26
Förändring i Attention-Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-IV (ADHD-RS) / Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) Totalpoäng från baslinje till vecka 26
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Hållbarheten hos den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på ADHD i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Den totala ADHD-RS-poängen och den korrigerade totala ARS-poängen sträcker sig från 0 till 54, med högre poäng som motsvarar värre svårighetsgrad av ADHD-symtom.
Baslinje till vecka 26
Förändring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) poäng från baslinje till vecka 26
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Hållbarheten hos den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på ångest i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-A Score är en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 56 med högre poäng motsvarande värre svårighetsgrad av ångestsymtom. HAM-A har 14 artiklar, var och en mäter specifika ångestsymptomkluster. Varje föremål får en poäng på 5 poäng som: 0, frånvarande; 1, mild; 2, måttlig; 3, svår; eller 4, arbetsoförmögen.
Baslinje till vecka 26
Förändring av Hamiltons betygsskala för depression (HAM-D) från baslinje till vecka 26
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Hållbarheten hos den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på depression i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

HAM-D-poäng är en totalpoäng som sträcker sig från 0 till 48 med högre poäng motsvarande värre svårighetsgrad av depression. HAM-D är en depressionsskala med 17 artiklar. Nio av punkterna poängsätts på en 5-gradig skala som: 0, frånvaro av depressiva symptom mäts; 1, tvivel om förekomsten av symtomet; 2, milda symtom; 3, måttliga symtom; eller 4, allvarliga symtom. De återstående 8 objekten poängsätts på en 3-gradig skala som: 0, frånvaro; 1, tvivel på förekomsten av symtomet; eller 2, tydlig närvaro av symtom.
Baslinje till vecka 26
Förändring i klinisk global visningsgrad (CGI-S) från baslinje till vecka 26
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Hållbarheten hos den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på global funktion under 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

CGI-S är en 7-gradig skala som kräver att läkaren ska bedöma svårighetsgraden av patientens psykiska sjukdom vid bedömningstillfället, i förhållande till läkarens tidigare erfarenhet av försökspersoner som har samma diagnos. Med tanke på den totala kliniska erfarenheten, bedöms en försöksperson på svårighetsgraden av psykisk sjukdom vid tidpunkten för betygsättningen som: 1, normal, inte alls sjuk; 2, borderline sjuk; 3, lindrigt sjuk; 4, måttligt sjuk; 6, svårt sjuk; eller 7, bland de mest extremt sjuka.
Baslinje till vecka 26
Förändring i Beteendebetyg Inventering av verkställande funktion (KORT) Vuxen-Global Executive Composite (GEC) T-resultat från baslinje till vecka 26
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Hållbarheten av den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på den verkställande funktionen i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Poängsättningen för GEC T-poängen är komplex och uppnås med proprietär programvara utformad för att generera poäng baserat på insamlad rådata. Högre poäng tyder på en högre nivå av dysfunktion.
Baslinje till vecka 26
Förändring i Beteendebetyg Inventering av verkställande funktion (KORT) Förälder-Global Executive Composite (GEC) T-resultat från baslinje till vecka 26
Tidsram: Baslinje till vecka 26

Hållbarheten av den terapeutiska effekten av 6R-BH4 på den verkställande funktionen i 26 veckor hos försökspersoner som hade en sänkt Phe-nivå i blodet efter behandling med 6R-BH4.

Poängsättningen för GEC T-poängen är komplex och uppnås med proprietär programvara utformad för att generera poäng baserat på insamlad rådata. Högre poäng tyder på en högre nivå av dysfunktion.
Baslinje till vecka 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Utredare

  • Studierektor: Suyash Prasad, MD, BioMarin Pharmaceutical

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2010

Första postat (UPPSKATTA)

3 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

1 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PKU-016
  • PKU Ascend (ÖVRIG: BioMarin Pharmaceutical)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sapropterindihydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera