Innocuité et effets thérapeutiques du dichlorhydrate de saproptérine sur les symptômes neuropsychiatriques chez les patients atteints de phénylcétonurie (PCU)
Une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et les effets thérapeutiques du dichlorhydrate de saproptérine sur les symptômes neuropsychiatriques chez les sujets atteints de phénylcétonurie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phénylcétonurie (PCU) résulte d'une activité déficiente de la phénylalanine hydroxylase (PAH) et entraîne une accumulation toxique de phénylalanine (Phe) chez les patients atteints de PCU, provoquant un retard mental, une microcéphalie, un retard d'élocution, des convulsions, des symptômes psychiatriques et des anomalies du comportement. Bien que pour la plupart des patients atteints de PCU, l'initiation précoce d'un traitement diététique prévienne des complications graves, l'arrêt des restrictions alimentaires à un âge précoce est associé à un développement cognitif médiocre et des troubles neuropsychiatriques sont présents même chez les patients atteints de PCU traités précocement et bien contrôlés.
Cette étude, PKU-016, sera menée chez des patients atteints de PCU pour évaluer les effets thérapeutiques du dichlorhydrate de saproptérine sur les symptômes du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), de la dépression et de l'anxiété.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
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Edmonton, Alberta, Canada
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada
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Kingston, Ontario, Canada
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London, Ontario, Canada
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Toronto, Ontario, Canada
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
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California
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La Jolla, California, États-Unis
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Los Angeles, California, États-Unis
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Palo Alto, California, États-Unis
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San Francisco, California, États-Unis
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis
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District of Columbia
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Washington DC, District of Columbia, États-Unis
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis
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Tampa, Florida, États-Unis
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis
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New York
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Albany, New York, États-Unis
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Buffalo, New York, États-Unis
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Rochester, New York, États-Unis
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 8 ans
- Diagnostic confirmé de PCU
- - Disposé à continuer le régime actuel (régime typique des 3 mois précédant l'entrée à l'étude) inchangé tout en participant à l'étude
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé ou, dans le cas de sujets de moins de 18 ans, de fournir un consentement écrit (si nécessaire) et un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé après que la nature de l'étude a été expliquée, et avant à toute procédure liée à la recherche
- - Les sujets sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable tout en participant à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de dichlorhydrate de saproptérine
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans, ou qui ont subi une ligature des trompes au moins 1 an avant le dépistage, ou qui ont subi une hystérectomie totale.
- Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- A une hypersensibilité connue au dichlorhydrate de saproptérine ou à ses excipients
- Sujet allaitant lors du dépistage ou prévoyant de devenir enceinte (sujet ou partenaire) à tout moment de l'étude
- Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou exigence de tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues
- A reçu du dichlorhydrate de saproptérine dans les 16 semaines suivant la randomisation
- Avoir commencé ou ajusté des médicaments pour le traitement du TDAH, de la dépression ou de l'anxiété ≤ 8 semaines avant la randomisation
- Prendre des médicaments connus pour inhiber la synthèse de folate (par exemple, le méthotrexate)
- Toute affection nécessitant un traitement à la lévodopa ou à tout inhibiteur de la PDE-5
- Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude, la conformité ou la sécurité, tel que déterminé par l'investigateur
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Dichlorhydrate de saproptérine
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Une dose de 20 mg/kg/jour sera administrée.
La voie d'administration est orale (intacte).
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Comprimé sans principe actif
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Le placebo (comprimé sans principe actif) est administré 1 fois/jour pendant les 13 premières semaines de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score total de l'échelle IV d'évaluation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (ADHD-RS) / échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte (ASRS) de la ligne de base à la semaine 13
Délai: Du départ à la semaine 13
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Effets du 6R-BH4 sur les symptômes du TDAH chez les sujets PCU qui présentaient des symptômes du TDAH lors du dépistage chez les sujets qui présentaient une réduction du taux sanguin de Phe après traitement avec le 6R-BH4. Le score total du TDAH-RS et le score total corrigé de l'ARS vont de 0 à 54, les scores les plus élevés correspondant à une plus grande sévérité des symptômes du TDAH. |
Du départ à la semaine 13
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Nombre de participants avec un score de 1 ou 2 dans l'évaluation de la fonction globale (CGI-I) de la ligne de base à la semaine 13.
Délai: 13 semaines
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Effets du 6R-BH4 sur la fonction globale chez les sujets atteints de PCU chez les sujets qui présentaient une réduction du taux sanguin de Phe après traitement avec le 6R-BH4 lors du dépistage. Le CGI-I est une échelle en 7 points qui demande au clinicien d'évaluer dans quelle mesure la maladie du participant s'est améliorée ou aggravée par rapport à un état de référence au début de l'intervention et notée comme suit : 1 = très amélioré ; 2=très amélioré ; 3 = peu amélioré ; 4=pas de changement ; 5 = minimalement pire ; 6=bien pire ; 7 = bien pire. |
13 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du score de l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) entre le départ et la semaine 13
Délai: Du départ à la semaine 13
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Effets du 6R-BH4 sur les symptômes d'anxiété chez les sujets atteints de PCU qui présentaient une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le score HAM-A est un score total allant de 0 à 56, les scores les plus élevés correspondant à une gravité plus grave des symptômes d'anxiété. Le HAM-A comporte 14 éléments, chacun mesurant des groupes de symptômes d'anxiété spécifiques. Chaque élément reçoit un score de 5 points comme : 0, absent ; 1, doux ; 2, modéré ; 3, sévère ; ou 4, incapacitant. |
Du départ à la semaine 13
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Modification du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) entre le départ et la semaine 13
Délai: Du départ à la semaine 13
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Effets du 6R-BH4 sur les symptômes de la dépression chez les sujets atteints de PCU qui présentaient une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le score HAM-D est un score total allant de 0 à 48, les scores les plus élevés correspondant à une dépression plus grave. Le HAM-D est une échelle d'évaluation de la dépression en 17 points. Neuf des items sont notés sur une échelle de 5 points comme suit : 0, absence de symptôme dépressif mesuré ; 1, doute sur la présence du symptôme ; 2, symptômes bénins ; 3, symptômes modérés ; ou 4, symptômes graves. Les 8 items restants sont notés sur une échelle de 3 points comme : 0, absence ; 1, doute sur la présence du symptôme ; ou 2, présence manifeste de symptômes. |
Du départ à la semaine 13
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Changement de la gravité de l'impression globale clinique (CGI-S) de la ligne de base à la semaine 13
Délai: Du départ à la semaine 13
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Effets du 6R-BH4 sur la fonction globale chez les sujets atteints de PCU qui présentaient une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le CGI-S est une échelle en 7 points qui demande au clinicien d'évaluer la gravité de la maladie mentale du sujet au moment de l'évaluation, par rapport à l'expérience passée du clinicien avec des sujets qui ont le même diagnostic. Compte tenu de l'expérience clinique totale, un sujet est évalué sur la gravité de la maladie mentale au moment de l'évaluation comme suit : 1, normal, pas du tout malade ; 2, malade limite ; 3, légèrement malade ; 4, modérément malade ; 6, gravement malade ; ou 7, parmi les plus gravement malades. |
Du départ à la semaine 13
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Inventaire d'évaluation des changements de comportement des fonctions exécutives (BRIEF) Score T du Composite mondial pour les cadres adultes (GEC) de la ligne de base à la semaine 13
Délai: Du départ à la semaine 13
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Effets du 6R-BH4 sur la fonction exécutive chez les sujets atteints de PCU qui présentaient une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. La notation du GEC T Score est complexe et est réalisée à l'aide d'un logiciel propriétaire conçu pour générer des scores basés sur les données brutes collectées. Des scores plus élevés suggèrent un niveau de dysfonctionnement plus élevé. |
Du départ à la semaine 13
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Inventaire d'évaluation des changements de comportement des fonctions exécutives (BRIEF) Score T du Parent-Global Executive Composite (GEC) de la ligne de base à la semaine 13
Délai: Du départ à la semaine 13
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Effets du 6R-BH4 sur la fonction exécutive chez les sujets atteints de PCU qui présentaient une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. La notation du GEC T Score est complexe et est réalisée à l'aide d'un logiciel propriétaire conçu pour générer des scores basés sur les données brutes collectées. Des scores plus élevés suggèrent un niveau de dysfonctionnement plus élevé. |
Du départ à la semaine 13
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Changement du score total de l'échelle IV d'évaluation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (ADHD-RS) / échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte (ASRS) de la semaine 13 à la semaine 26
Délai: Semaine 13 à Semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur le TDAH jusqu'à 26 semaines chez les sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le score total du TDAH-RS et le score total corrigé de l'ARS vont de 0 à 54, les scores les plus élevés correspondant à une plus grande sévérité des symptômes du TDAH. |
Semaine 13 à Semaine 26
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Changement du score de l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) de la semaine 13 à la semaine 26
Délai: Semaine 13 à Semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur l'anxiété jusqu'à 26 semaines chez les sujets ayant eu une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le score HAM-A est un score total allant de 0 à 56, les scores les plus élevés correspondant à une gravité plus grave des symptômes d'anxiété. Le HAM-A comporte 14 éléments, chacun mesurant des groupes de symptômes d'anxiété spécifiques. Chaque élément reçoit un score de 5 points comme : 0, absent ; 1, doux ; 2, modéré ; 3, sévère ; ou 4, incapacitant. |
Semaine 13 à Semaine 26
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Changement du score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) de la semaine 13 à la semaine 26
Délai: Semaine 13 à Semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur la dépression pendant 26 semaines chez des sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le score HAM-D est un score total allant de 0 à 48, les scores les plus élevés correspondant à une dépression plus grave. Le HAM-D est une échelle d'évaluation de la dépression en 17 points. Neuf des items sont notés sur une échelle de 5 points comme suit : 0, absence de symptôme dépressif mesuré ; 1, doute sur la présence du symptôme ; 2, symptômes bénins ; 3, symptômes modérés ; ou 4, symptômes graves. Les 8 items restants sont notés sur une échelle de 3 points comme : 0, absence ; 1, doute sur la présence du symptôme ; ou 2, présence manifeste de symptômes. |
Semaine 13 à Semaine 26
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Changement de la gravité de l'impression globale clinique (CGI-S) de la semaine 13 à la semaine 26
Délai: Semaine 13 à Semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur la fonction globale pendant 26 semaines chez les sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le CGI-S est une échelle en 7 points qui demande au clinicien d'évaluer la gravité de la maladie mentale du sujet au moment de l'évaluation, par rapport à l'expérience passée du clinicien avec des sujets qui ont le même diagnostic. Compte tenu de l'expérience clinique totale, un sujet est évalué sur la gravité de la maladie mentale au moment de l'évaluation comme suit : 1, normal, pas du tout malade ; 2, malade limite ; 3, légèrement malade ; 4, modérément malade ; 6, gravement malade ; ou 7, parmi les plus gravement malades. |
Semaine 13 à Semaine 26
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Inventaire d'évaluation des changements de comportement des fonctions exécutives (BRIEF) Score T de l'Adult-Global Executive Composite (GEC) De la semaine 13 à la semaine 26
Délai: Semaine 13 à Semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur la fonction exécutive pendant 26 semaines chez des sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. La notation du GEC T Score est complexe et est réalisée à l'aide d'un logiciel propriétaire conçu pour générer des scores basés sur les données brutes collectées. Des scores plus élevés suggèrent un niveau de dysfonctionnement plus élevé. |
Semaine 13 à Semaine 26
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Changement d'évaluation du comportement Inventaire des fonctions exécutives (BRIEF) Score T du Parent-Global Executive Composite (GEC) De la semaine 13 à la semaine 26
Délai: Semaine 13 à Semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur la fonction exécutive pendant 26 semaines chez des sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. La notation du GEC T Score est complexe et est réalisée à l'aide d'un logiciel propriétaire conçu pour générer des scores basés sur les données brutes collectées. Des scores plus élevés suggèrent un niveau de dysfonctionnement plus élevé. |
Semaine 13 à Semaine 26
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Changement du score total de l'échelle IV d'évaluation du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (ADHD-RS) / échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte (ASRS) de la ligne de base à la semaine 26
Délai: Du départ à la semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur le TDAH jusqu'à 26 semaines chez les sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le score total du TDAH-RS et le score total corrigé de l'ARS vont de 0 à 54, les scores les plus élevés correspondant à une plus grande sévérité des symptômes du TDAH. |
Du départ à la semaine 26
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Changement du score de l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) entre le départ et la semaine 26
Délai: Du départ à la semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur l'anxiété jusqu'à 26 semaines chez les sujets ayant eu une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le score HAM-A est un score total allant de 0 à 56, les scores les plus élevés correspondant à une gravité plus grave des symptômes d'anxiété. Le HAM-A comporte 14 éléments, chacun mesurant des groupes de symptômes d'anxiété spécifiques. Chaque élément reçoit un score de 5 points comme : 0, absent ; 1, doux ; 2, modéré ; 3, sévère ; ou 4, incapacitant. |
Du départ à la semaine 26
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Changement du score de l'échelle d'évaluation de Hamilton pour la dépression (HAM-D) de la ligne de base à la semaine 26
Délai: Du départ à la semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur la dépression pendant 26 semaines chez des sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le score HAM-D est un score total allant de 0 à 48, les scores les plus élevés correspondant à une dépression plus grave. Le HAM-D est une échelle d'évaluation de la dépression en 17 points. Neuf des items sont notés sur une échelle de 5 points comme suit : 0, absence de symptôme dépressif mesuré ; 1, doute sur la présence du symptôme ; 2, symptômes bénins ; 3, symptômes modérés ; ou 4, symptômes graves. Les 8 items restants sont notés sur une échelle de 3 points comme : 0, absence ; 1, doute sur la présence du symptôme ; ou 2, présence manifeste de symptômes. |
Du départ à la semaine 26
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Changement de la gravité de l'impression globale clinique (CGI-S) de la ligne de base à la semaine 26
Délai: Du départ à la semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur la fonction globale pendant 26 semaines chez les sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. Le CGI-S est une échelle en 7 points qui demande au clinicien d'évaluer la gravité de la maladie mentale du sujet au moment de l'évaluation, par rapport à l'expérience passée du clinicien avec des sujets qui ont le même diagnostic. Compte tenu de l'expérience clinique totale, un sujet est évalué sur la gravité de la maladie mentale au moment de l'évaluation comme suit : 1, normal, pas du tout malade ; 2, malade limite ; 3, légèrement malade ; 4, modérément malade ; 6, gravement malade ; ou 7, parmi les plus gravement malades. |
Du départ à la semaine 26
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Inventaire d'évaluation des changements de comportement des fonctions exécutives (BRIEF) Score T du Composite mondial pour les cadres adultes (GEC) de la ligne de base à la semaine 26
Délai: Du départ à la semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur la fonction exécutive pendant 26 semaines chez des sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. La notation du GEC T Score est complexe et est réalisée à l'aide d'un logiciel propriétaire conçu pour générer des scores basés sur les données brutes collectées. Des scores plus élevés suggèrent un niveau de dysfonctionnement plus élevé. |
Du départ à la semaine 26
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Inventaire d'évaluation des changements de comportement des fonctions exécutives (BRIEF) Score T du Parent-Global Executive Composite (GEC) de la ligne de base à la semaine 26
Délai: Du départ à la semaine 26
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Durabilité de l'effet thérapeutique du 6R-BH4 sur la fonction exécutive pendant 26 semaines chez des sujets ayant présenté une réduction du taux sanguin de Phe après un traitement au 6R-BH4. La notation du GEC T Score est complexe et est réalisée à l'aide d'un logiciel propriétaire conçu pour générer des scores basés sur les données brutes collectées. Des scores plus élevés suggèrent un niveau de dysfonctionnement plus élevé. |
Du départ à la semaine 26
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Suyash Prasad, MD, BioMarin Pharmaceutical
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Phénylcétonuries
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents vasodilatateurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Vérapamil
Autres numéros d'identification d'étude
- PKU-016
- PKU Ascend (AUTRE: BioMarin Pharmaceutical)
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