鉄過剰症の多施設研究: パイロット研究 (MCSIO)
2020年9月22日 更新者：UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
鎌状赤血球症、サラセミア、およびその他の鉄負荷性貧血における鉄輸送および肝外鉄分布のメカニズムを調べるパイロット研究
この研究の目的は、パイロット研究を開始して、十分な数の鉄過剰サラセミア、SCD および DBA 集団の慢性輸血期間が類似していること、および輸血開始時の年齢が確認研究に利用可能であることを実証し、それを検証することです。提案された多施設MRIおよび生化学的研究を完了することができます。
この研究では、鎌状赤血球症 (SCD) の慢性炎症状態が、RES (細網内皮系) 内のヘプシジンおよびサイトカインを介した鉄の抑制、血漿 NTBI (非トランスフェリン結合鉄) レベルの低下、 SCDの心に鉄を。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
詳細な鉄負荷、輸血およびキレート化の履歴は、チャートのレビューまたは参加者のリコールから取得されます。
鉄負荷データには、1) 肝臓の鉄の記録、および 2) 平均年間フェリチン値が含まれます。
輸血データには、(1) 定期的な輸血開始時の年齢、(2) 慢性輸血療法の年数、および (3) 毎年のすべての評価の平均として計算された輸血前の Hb が含まれます。
下垂体、心臓、および肝臓の鉄を測定するMRIが行われます。
実験室のサンプルは、輸血前およびサイクルの途中で取得する必要があります。
すべての面接、試験、臨床検査、研究手順、および MRI 評価は、0 ～ 12 週間以内に完了する必要があります。
さらに、病気のグループと同様の年齢、性別、および民族性を持つ健康な対照グループも募集されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
20
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
鎌状赤血球症、サラセミア・メジャー、ダイヤモンド・ブラックファン貧血の性別による素因はありません。
鎌状赤血球貧血はアフリカ系の人々に最も頻繁に影響を及ぼし、サラセミアは地中海、北アフリカ、東南アジア、およびインド系の人々に影響を与えます。
ダイヤモンド-ブラックファン貧血は、すべての人種および民族グループで発生します。
説明
包含基準:
- 10～20年間の輸血（0.2～0.6mgと定義） 慢性輸血の少なくとも 60% の年で 2500 を超える年間フェリチン レベルでの Fe/kg/日の暴露);
- 慢性輸血開始時の0歳から9歳;過去6か月間交換輸血なし
- -肝生検、MRI、またはSQUIDのいずれかで記録された鉄過剰で、過去6か月の推定LICが7 mg / g dry wtを超えるか、フェリチンレベルが1500 mg / dlを超えています。
除外基準:
- HbSC、HbS/βサラセミアの患者
- ペースメーカー（アクティブまたは非アクティブ）またはその他の埋め込み磁気デバイス、重度の閉所恐怖症、または MRI に対するその他の禁忌。イメージングする領域の強磁性物体を体から取り除くことができない (宝石やピアスなど)
- -治験責任医師の意見では、患者を登録に適さないものにするその他の状態の存在;
- -SCD、TM、またはDBA以外の慢性炎症性疾患;
- -採血前の14日間以内の急性疾患;
- -登録前の6か月間にデフェロキサミンを含む集中的なキレート化を受けている患者 1日24時間、週7日、または2つのキレート剤との併用治療
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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コントロール
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鎌状赤血球症（SCD）
鎌状赤血球症患者、16歳以上で輸血歴10～20年（0.2～0.6mgと定義）
慢性輸血の少なくとも 60% の年で 2500 を超える年間フェリチン レベルでの Fe/kg/日の暴露);慢性輸血開始時の0歳から9歳; -過去6か月間交換輸血はありません;肝生検、MRI、または SQUID のいずれかによって記録された鉄過剰で、過去 6 か月の推定 LIC が 7 mg/g 乾燥重量を超えるか、またはフェリチン レベルが 1500 mg/dl を超えています。
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サラセミアメジャー (TM)
Βサラセミアメジャーおよび輸血依存性E-ベータTHALの患者。
16 歳以上で 10 ～ 20 年間の慢性輸血（上記で定義）、慢性輸血の開始時点で 0 ～ 9 歳、鉄過剰症が肝生検、MRI、または SQUID のいずれかで記録され、推定 LIC が 7 mg/g を超える過去 6 か月の乾燥重量。
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ダイヤモンドブラックファン貧血（DBA）
DBA患者、輸血歴10～20年の16歳以上、慢性輸血開始時0～9歳、肝生検、MRIまたはSQUIDのいずれかで鉄過剰が記録され、推定LICが7 mg/g dryを超える患者過去 6 か月の重量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鎌状赤血球症、サラセミア、およびダイヤモンド-ブラックファン貧血の患者における鉄沈着の生化学的メカニズムのパイロット研究。
時間枠：2010年3月～2012年8月
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鎌状赤血球症 (SCD) における慢性炎症状態が、RES (細網内皮系) 内でのヘプシジンおよびサイトカイン媒介鉄の保留、血漿 NTBI (非トランスフェリン結合鉄) レベルの低下、細胞への鉄の分布の減少につながるという仮説を調べること。ベータサラセミアおよびダイアモンドブラックファン貧血の同様の鉄過剰患者と比較した場合、SCD血清によって調整された心筋細胞によるNTBIの取り込みが減少し、輸出が強化されます。
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2010年3月～2012年8月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIによる心臓および下垂体の鉄含有量の比較
時間枠：2010年3月～2012年8月
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10 ～ 20 年間の輸血暴露 (0.2 ～ 0.6 mg Fe/kg/日) で SCD の MRI によって心臓および下垂体の鉄沈着を測定し、これを同様に輸血された TM (または DBA) 群の測定値と比較します。
慢性輸血の持続期間および慢性輸血療法の開始時の年齢が類似している患者を比較する。
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2010年3月～2012年8月
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多量に輸血された SCD と TM (または DBA) における NTBI のレベルとスペシエーションの特徴付け
時間枠：2010年3月～2012年8月
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合計およびスペシエーションされた NTBI (直接キレート可能な不安定な血漿 (LPI) およびブレオマイシン反応性) のレベルは、SCD、TM (または DBA) 患者の炎症性バイオマーカー、ヘプシジンレベル、および臓器鉄沈着と相関します。
３人の患者集団からの結果を比較して、循環中に存在するＮＴＢＩの量または種に対するＴＭにおける無効な赤血球生成の可能な影響を決定する。
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2010年3月～2012年8月
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多量に輸血された SCD 患者およびTM (または DBA)
時間枠：2010年3月～2012年8月
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炎症マーカー、ヘプシジン、および栄養因子の疾患関連の違いが NTBI 沈着に影響を与えるという仮説を検証するために、鉄細胞輸送に細胞効果を持つことが知られている血漿と単球サイトカイン (IL-1、IL-6、 IL-10、TNFalpha、および TGFbeta)、ヘプシジン濃度、および NTBI レベルと特性に関する栄養因子。
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2010年3月～2012年8月
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TM（またはDBA）と比較して、RESでの鉄の隔離とSCDの他の鉄貯蔵部位への鉄の取り込みの細胞メカニズムを調べる
時間枠：2010年3月～2012年8月
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4つの研究グループから得られた初代単球の鉄の恒常性を調べて、SCD患者の単球に鉄の蓄積が増加しているかどうかを確認します。
SCD、TM、およびDBA患者の血液から分離された単球の総細胞鉄およびフェリチン結合鉄を決定します。
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2010年3月～2012年8月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：John B Porter, MD、University College London (UCL) Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2013年7月31日
研究の完了 (実際)
2013年9月30日
試験登録日
最初に提出
2010年4月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月30日
最初の投稿 (見積もり)
2010年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年9月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年9月22日
最終確認日
2020年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2009-068
- R01DK057778-06A1 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。