Estudo Multicêntrico de Sobrecarga de Ferro: Estudo Piloto (MCSIO)
22 de setembro de 2020 atualizado por: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Estudo Piloto Examinando Mecanismos de Tráfico de Ferro e Distribuição Extra-hepática de Ferro na Doença Falciforme, Talassemia e Outras Anemias de Carga de Ferro
O objetivo deste estudo é iniciar estudos piloto para demonstrar que um número suficiente de talassemias com sobrecarga de ferro, populações de SCD e DBA com duração semelhante de transfusão crônica e idade no início das transfusões estaria disponível para um estudo confirmatório e para validar que MRI multicêntrico proposto e estudos bioquímicos podem ser concluídos.
O estudo examinará a hipótese de que um estado inflamatório crônico na Doença Falciforme (DF) leva à retenção de ferro mediada por hepcidina e citocina no SRE (sistema reticuloendotelial), níveis plasmáticos mais baixos de NTBI (ferro não ligado à transferrina), menor distribuição de ferro para o coração em SCD.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Um histórico detalhado de carga de ferro, transfusão e quelação será obtido a partir da revisão do prontuário ou da recordação do participante.
Os dados da carga de ferro incluirão: 1) documentação do ferro hepático e 2) valores médios anuais de ferritina.
Os dados da transfusão incluirão: (1) idade no início das transfusões regulares, (2) anos de terapia transfusional crônica e (3) Hb pré-transfusional calculada como média de todas as avaliações para cada ano.
A ressonância magnética será realizada medindo o ferro hipofisário, cardíaco e hepático.
As amostras de laboratório devem ser obtidas antes da transfusão e no meio do ciclo.
Todas as entrevistas, exames, testes de laboratório, procedimentos de estudo e avaliações de ressonância magnética devem ser concluídos dentro de um período de 0 a 12 semanas.
Além disso, um grupo de controle saudável também será recrutado com idade, sexo e etnia semelhantes aos dos grupos de doenças.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
20
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg-Eppendorf, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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London, Reino Unido, WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Não há predisposição de gênero para doença falciforme, talassemia maior ou anemia de Diamond-Blackfan.
A anemia falciforme afeta mais freqüentemente pessoas de ascendência africana, a talassemia afeta pessoas de origem mediterrânea, norte da África, sudeste da Ásia e descendentes de índios.
A anemia Diamond-Blackfan ocorre em todos os grupos raciais e étnicos.
Descrição
Critério de inclusão:
- 10-20 anos de transfusão (definido como 0,2-0,6mg Exposição Fe/kg/dia com níveis anuais de ferritina superiores a 2500 em pelo menos 60% dos anos de transfusão crônica);
- 0 a 9 anos no início das transfusões crônicas; nenhuma transfusão de troca nos últimos 6 meses
- sobrecarga de ferro documentada por biópsia hepática, ressonância magnética ou SQUID com LIC estimado superior a 7 mg/g de peso seco nos 6 meses anteriores ou nível de ferritina superior a 1500 mg/dl.
Critério de exclusão:
- Pacientes com HbSC, HbS/β talassemia
- Marca-passo (ativo ou inativo) ou outros dispositivos magnéticos implantados, claustrofobia grave ou outras contraindicações à RM; Incapaz de remover objetos ferromagnéticos do corpo nas regiões a serem examinadas (por exemplo, joias ou piercings)
- Presença de qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição;
- Qualquer doença inflamatória crônica que não seja SCD, TM ou DBA;
- Qualquer doença aguda dentro de um período de 14 dias antes da coleta de sangue;
- Pacientes recebendo quelação intensiva nos 6 meses anteriores à inscrição, incluindo deferoxamina 24 horas por dia, 7 dias por semana ou tratamento combinado com 2 quelantes
- Gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Controles
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Doença Falciforme (DF)
Pacientes com doença falciforme, 16 anos ou mais com 10-20 anos de transfusão (definido como 0,2-0,6mg
Exposição Fe/kg/dia com níveis anuais de ferritina superiores a 2500 em pelo menos 60% dos anos de transfusão crônica); 0 a 9 anos no início das transfusões crônicas; nenhuma exsanguineotransfusão nos últimos 6 meses; e sobrecarga de ferro documentada por biópsia hepática, ressonância magnética ou SQUID com LIC estimado superior a 7 mg/g de peso seco nos 6 meses anteriores ou nível de ferritina superior a 1500 mg/dl.
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Talassemia Major (TM)
Pacientes com β-talassemia maior e E-beta THAL dependente de transfusão.
16 anos ou mais com 10-20 anos de transfusão crônica (definido acima), 0 a 9 anos no início das transfusões crônicas, sobrecarga de ferro documentada por biópsia hepática, ressonância magnética ou SQUID com LIC estimado superior a 7 mg/g peso seco nos últimos 6 meses.
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Diamond Blackfan Anemia (DBA)
Pacientes com DBA, 16 anos ou mais com 10-20 anos de transfusão, 0 a 9 anos no início das transfusões crônicas, sobrecarga de ferro documentada por biópsia hepática, ressonância magnética ou SQUID com LIC estimado superior a 7 mg/g seco peso nos últimos 6 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudo piloto dos mecanismos bioquímicos de deposição de ferro em pacientes com Doença Falciforme, Talassemia e Anemia de Diamond-Blackfan.
Prazo: Março de 2010 - agosto de 2012
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Examinar a hipótese de que um estado inflamatório crônico na doença falciforme (DF) leva à retenção de ferro mediada por hepcidina e citocina no SRE (sistema reticuloendotelial), níveis plasmáticos mais baixos de NTBI (ferro não ligado à transferrina), menor distribuição de ferro para o coração na SCD e, finalmente, menor captação e maior exportação de NTBI por cardiomiócitos condicionados pelo soro da SCD, quando comparados com pacientes com sobrecarga de ferro semelhante com talassemia beta e anemia blackfan diamante.
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Março de 2010 - agosto de 2012
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação do teor de ferro cardíaco e hipofisário por ressonância magnética
Prazo: Março de 2010 - agosto de 2012
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Mediremos a deposição cardíaca e hipofisária de ferro por ressonância magnética em SCD com 10-20 anos de exposição à transfusão (0,2-0,6 mg Fe/kg/dia) e compararemos isso com medições em um grupo de MT (ou DBA) com transfusão semelhante.
Pacientes com duração semelhante de transfusão crônica e idade no início da terapia transfusional crônica serão comparados.
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Março de 2010 - agosto de 2012
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Caracterização dos níveis e especiação de NTBI em SCD fortemente transfundido vs. TM (ou DBA)
Prazo: Março de 2010 - agosto de 2012
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Níveis de NTBI totais e especiais (diretamente quelatáveis, plasma lábil (LPI) e bleomicina-reativo) serão correlacionados com biomarcadores inflamatórios, níveis de hepcidina e deposição de ferro nos órgãos em pacientes com SCD, TM (ou DBA).
Os resultados das 3 populações de pacientes serão comparados para determinar o possível efeito da eritropoiese ineficaz na MT sobre a quantidade ou espécies de NTBI presentes na circulação.
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Março de 2010 - agosto de 2012
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Examinar os mediadores do tráfico de ferro, incluindo citocinas inflamatórias e reguladoras (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), hepcidina e fatores nutricionais (vitamina C e D) em pacientes fortemente transfundidos com SCD e TM (ou DBA)
Prazo: Março de 2010 - agosto de 2012
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Para examinar a hipótese de que as diferenças relacionadas à doença em marcadores inflamatórios, hepcidina e fatores nutricionais afetam a deposição de NTBI, definiremos as relações entre citocinas plasmáticas e de monócitos conhecidas por terem efeitos celulares no tráfico de células de ferro (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalfa e TGFbeta), concentração de hepcidina e fatores nutrientes nos níveis e características de NTBI.
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Março de 2010 - agosto de 2012
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Examinar os mecanismos celulares de sequestro de ferro no RES e absorção de ferro em outros locais de armazenamento de ferro em SCD em relação a TM (ou DBA)
Prazo: Março de 2010 - agosto de 2012
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Examinaremos a homeostase do ferro em monócitos primários obtidos dos 4 grupos de estudo para verificar se há aumento do acúmulo de ferro em monócitos em pacientes com DF.
Determinaremos ferro celular total e ferro ligado à ferritina em monócitos isolados do sangue de pacientes com SCD, TM e DBA.
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Março de 2010 - agosto de 2012
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
31 de julho de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
30 de setembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de abril de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
24 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Anemia Hipoplástica Congênita
- Anemia Aplástica
- Síndromes de Falha Congênita da Medula Óssea
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Aplasia de células vermelhas, pura
- Anemia
- Anemia Falciforme
- Talassemia
- Anemia, Diamond-Blackfan
Outros números de identificação do estudo
- 2009-068
- R01DK057778-06A1 (NIH)
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