铁过载的多中心研究：试点研究 (MCSIO)
2020年9月22日 更新者：UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
镰状细胞病、地中海贫血和其他铁负荷贫血中铁运输和肝外铁分布机制的初步研究
本研究的目的是启动试点研究，以证明具有相似慢性输血持续时间和输血开始年龄的足够数量的铁超载地中海贫血、SCD 和 DBA 人群可用于验证性研究，并验证建议的多中心 MRI 和生化研究可以完成。
该研究将检验以下假设：镰状细胞病 (SCD) 中的慢性炎症状态会导致 RES（网状内皮系统）内铁调素和细胞因子介导的铁滞留、较低的血浆 NTBI（非转铁蛋白结合铁）水平、较少的铁分布SCD 中的心脏铁。
研究概览
地位
完全的
详细说明
详细的铁负荷、输血和螯合历史将从图表审查或参与者回忆中获得。
铁负荷数据将包括：1) 肝脏铁的记录，以及 2) 年平均铁蛋白值。
输血数据将包括：(1) 开始定期输血的年龄，(2) 长期输血治疗的年数，以及 (3) 计算为每年所有评估平均值的输血前 Hb。
将进行 MRI 测量垂体、心脏和肝脏铁。
应在输血前和周期中期获取实验室样本。
所有访谈、考试、实验室测试、研究程序和 MRI 评估都应在 0 到 12 周的时间内完成。
此外，还将招募与疾病组具有相似年龄、性别和种族的健康对照组。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
20
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
镰状细胞病、重型地中海贫血或 Diamond-Blackfan 贫血没有性别倾向。
镰状细胞性贫血最常影响非洲人后裔，地中海贫血影响地中海、北非、东南亚和印度人后裔。
Diamond-Blackfan 贫血发生在所有种族和族裔群体中。
描述
纳入标准：
- 10-20年的输血（定义为0.2-0.6mg 在至少 60% 的慢性输血年中每年铁蛋白水平大于 2500 的 Fe/kg/day 暴露）；
- 慢性输血开始时 0 至 9 岁；过去 6 个月内没有换血
- 通过肝活检、MRI 或 SQUID 记录的铁过载，在过去 6 个月内估计 LIC 大于 7 mg/g 干重或铁蛋白水平大于 1500mg/dl。
排除标准：
- HbSC、HbS/β 地中海贫血患者
- 心脏起搏器（有源或无源）或其他植入式磁性装置、严重幽闭恐惧症或其他 MRI 禁忌症；无法从要成像的区域（例如珠宝或穿孔）中移除铁磁物体
- 存在研究者认为会使患者不适合入组的任何其他情况；
- SCD、TM 或 DBA 以外的任何慢性炎症性疾病；
- 采血前 14 天内的任何急性疾病；
- 入组前 6 个月内接受强化螯合治疗的患者，包括去铁胺每天 24 小时、每周 7 天或与 2 种螯合剂联合治疗
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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控件
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镰状细胞病 (SCD)
镰状细胞病患者，16 岁或以上，输血 10-20 年（定义为 0.2-0.6mg
在至少 60% 的慢性输血年中每年铁蛋白水平大于 2500 的 Fe/kg/day 暴露）；慢性输血开始时 0 至 9 岁；过去 6 个月内没有换血；通过肝活检、MRI 或 SQUID 记录的铁超载，估计 LIC 在过去 6 个月内大于 7 mg/g 干重或铁蛋白水平大于 1500mg/dl。
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重型地中海贫血 (TM)
重型 β-地中海贫血和输血依赖性 E-β THAL 患者。
16 岁或以上，有 10-20 年的慢性输血（定义见上），开始慢性输血时为 0 至 9 岁，肝活检、MRI 或 SQUID 证实铁过载，估计 LIC 大于 7 mg/g过去 6 个月的干重。
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Diamond Blackfan 贫血 (DBA)
DBA 患者，16 岁或以上，输血 10-20 年，开始慢性输血时为 0 至 9 岁，通过肝活检、MRI 或 SQUID 证明铁过载，估计 LIC 大于 7 mg/g 干前 6 个月的重量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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镰状细胞病、地中海贫血和 Diamond-Blackfan 贫血患者铁沉积生化机制的初步研究。
大体时间：2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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检验镰状细胞病 (SCD) 中的慢性炎症状态导致 RES（网状内皮系统）内铁调素和细胞因子介导的铁扣留、较低的血浆 NTBI（非转铁蛋白结合铁）水平、较少的铁分布至与患有 β 地中海贫血和钻石黑范贫血的类似铁超载患者相比，SCD 中的心脏，最终降低了由 SCD 血清调节的心肌细胞对 NTBI 的摄取和增强了 NTBI 的输出。
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2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRI比较心脏和垂体铁含量
大体时间：2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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我们将在 SCD 中通过 MRI 测量心脏和垂体铁沉积，输血暴露时间为 10-20 年（0.2-0.6 mg Fe/kg/天），并将其与类似输血的 TM（或 DBA）组的测量结果进行比较。
将比较具有相似慢性输血持续时间和慢性输血治疗开始年龄的患者。
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2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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大量输血的 SCD 与 TM（或 DBA）中 NTBI 的水平和形态特征
大体时间：2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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总的和特定的 NTBI（直接可螯合的不稳定血浆 (LPI) 和博来霉素反应性）水平将与 SCD、TM（或 DBA）患者的炎症生物标志物、铁调素水平和器官铁沉积相关。
将比较 3 个患者群体的结果，以确定 TM 中无效红细胞生成对循环中存在的 NTBI 的数量或种类的可能影响。
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2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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检查铁运输的介质，包括大量输血的 SCD 和TM（或 DBA）
大体时间：2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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为了验证炎症标志物、铁调素和营养因子中与疾病相关的差异影响 NTBI 沉积的假设，我们将定义已知对铁细胞运输具有细胞效应的血浆和单核细胞细胞因子之间的关系（IL-1、IL-6、 IL-10、TNFalpha 和 TGFbeta）铁调素浓度和营养因子对 NTBI 水平和特征的影响。
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2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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相对于 TM（或 DBA）检查 RES 中铁螯合和铁吸收到 SCD 中其他铁储存位点的细胞机制
大体时间：2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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我们将检查从 4 个研究组获得的原代单核细胞中的铁稳态，以确定 SCD 患者的单核细胞中是否存在铁积累增加。
我们将确定从 SCD、TM 和 DBA 患者的血液中分离出的单核细胞中的总细胞铁和铁蛋白结合铁。
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2010 年 3 月 - 2012 年 8 月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：John B Porter, MD、University College London (UCL) Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年7月31日
研究完成 (实际的)
2013年9月30日
研究注册日期
首次提交
2010年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2010年4月30日
首次发布 (估计)
2010年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月22日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2009-068
- R01DK057778-06A1 (NIH)
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