Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Multicenterundersøgelse af jernoverbelastning: Pilotundersøgelse (MCSIO)

22. september 2020 opdateret af: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Pilotundersøgelse, der undersøger mekanismer for jernhandel og ekstrahepatisk jernfordeling ved seglcellesygdomme, thalassæmi og andre jernbelastende anæmier

Formålet med denne undersøgelse er at påbegynde pilotundersøgelser for at påvise, at et tilstrækkeligt antal jernoverbelastede thalassæmi-, SCD- og DBA-populationer med tilsvarende varighed af kronisk transfusion og alder ved start af transfusioner vil være tilgængelige for en bekræftende undersøgelse og for at validere, at foreslåede multicenter MRI og biokemiske undersøgelser kan gennemføres. Studiet vil undersøge hypotesen om, at en kronisk inflammatorisk tilstand i seglcellesygdom (SCD) fører til hepcidin- og cytokin-medieret jerntilbageholdelse i RES (reticuloendotelial system), lavere plasma NTBI (non-transferrin bundet jern) niveauer, mindre fordeling af jern til hjertet ved SCD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

En detaljeret jernbyrde, transfusion og chelationshistorie vil blive indhentet fra diagramgennemgang eller fra tilbagekaldelse af deltager.

Jernbelastningsdata vil omfatte: 1) dokumentation af leverjern og 2) gennemsnitlige årlige ferritinværdier.

Transfusionsdata vil omfatte: (1) alder ved påbegyndelse af regelmæssige transfusioner, (2) års kronisk transfusionsterapi og (3) præ-transfusion Hb beregnet som gennemsnit af alle vurderinger for hvert år.

MR vil blive udført for at måle hypofyse-, hjerte- og leverjern.

Laboratorieprøver bør tages før transfusion og midt i cyklus.

Alle interviews, eksamener, laboratorietests, undersøgelsesprocedurer og MR-vurderinger bør gennemføres inden for et tidsrum på 0 til 12 uger.

Derudover vil der også blive rekrutteret en rask kontrolgruppe med samme alder, køn og etnicitet som sygdomsgrupperne.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
  • Tyskland
      • Hamburg-Eppendorf, Tyskland
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Der er ingen kønsdisposition for seglcellesygdom, thalassæmi major eller Diamond-Blackfan anæmi. Seglcelleanæmi rammer oftest mennesker af afrikansk afstamning, thalassæmi rammer mennesker af Middelhavsområdet, Nordafrika, Sydøstasien og indisk afstamning. Diamond-Blackfan anæmi forekommer på tværs af alle racer og etniske grupper.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 10-20 års transfusion (defineret som 0,2-0,6 mg Fe/kg/dag eksponering med årlige ferritinniveauer større end 2500 i mindst 60 % af årene med kronisk transfusion);
  • 0 til 9 år ved initiering af kroniske transfusioner; ingen udvekslingstransfusioner inden for de foregående 6 måneder
  • jernoverbelastning dokumenteret ved enten leverbiopsi, MRI eller SQUID med estimeret LIC på mere end 7 mg/g tørvægt i de foregående 6 måneder eller ferritinniveau større end 1500mg/dl.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med HbSC, HbS/β-thalassæmi
  • Pacemaker (aktiv eller inaktiv) eller andre implanterede magnetiske enheder, svær klaustrofobi eller andre kontraindikationer til MR; Ude af stand til at fjerne ferromagnetiske genstande fra kroppen i områder, der skal afbildes (f.eks. smykker eller piercing)
  • Tilstedeværelse af enhver anden tilstand, som efter undersøgerens mening ville gøre patienten uegnet til indskrivning;
  • Enhver kronisk inflammatorisk sygdom bortset fra SCD, TM eller DBA;
  • Enhver akut sygdom inden for en periode på 14 dage før blodprøvetagning;
  • Patienter, der modtog intensiv chelation i de 6 måneder før indskrivning, inklusive deferoxamin 24 timer i døgnet, 7 dage om ugen eller kombinationsbehandling med 2 chelatorer
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Kontrolelementer
Seglcellesygdom (SCD)
Patienter med seglcellesygdomme, 16 år eller ældre med 10-20 års transfusion (defineret som 0,2-0,6 mg Fe/kg/dag eksponering med årlige ferritinniveauer større end 2500 i mindst 60 % af årene med kronisk transfusion); 0 til 9 år ved initiering af kroniske transfusioner; ingen udvekslingstransfusioner inden for de foregående 6 måneder; og jernoverbelastning dokumenteret ved enten leverbiopsi, MRI eller SQUID med estimeret LIC på mere end 7 mg/g tørvægt i de foregående 6 måneder eller ferritinniveau større end 1500mg/dl.
Thalassæmi Major (TM)
Patienter med β-thalassæmi major og transfusionsafhængig E-beta THAL. 16 år eller ældre med 10-20 års kronisk transfusion (defineret ovenfor), 0 til 9 år ved påbegyndelse af kroniske transfusioner, jernoverskud dokumenteret ved enten leverbiopsi, MR eller SQUID med estimeret LIC på mere end 7 mg/g tør vægt i de foregående 6 måneder.
Diamond Blackfan Anæmi (DBA)
Patienter med DBA, 16 år eller ældre med 10-20 års transfusion, 0 til 9 år ved påbegyndelse af kroniske transfusioner, jernoverbelastning dokumenteret ved enten leverbiopsi, MR eller SQUID med estimeret LIC på mere end 7 mg/g tør vægt i de foregående 6 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pilotundersøgelse af biokemiske mekanismer for jernaflejring hos patienter med seglcellesygdom, thalassæmi og Diamond-Blackfan Anæmi.
Tidsramme: Marts 2010 - august 2012
At undersøge hypotesen om, at en kronisk inflammatorisk tilstand i seglcellesygdom (SCD) fører til hepcidin- og cytokinmedieret jerntilbageholdelse i RES (retikuloendotelsystemet), lavere plasma NTBI (ikke-transferrinbundet jern) niveauer, mindre fordeling af jern til hjertet i SCD, og ​​endelig lavere optagelse og øget eksport af NTBI af kardiomyocytter betinget af SCD-serum, sammenlignet med tilsvarende jernoverbelastede patienter med beta-thalassæmi og diamond blackfan-anæmi.
Marts 2010 - august 2012

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af hjerte- og hypofysejernindhold ved MR
Tidsramme: Marts 2010 - august 2012
Vi vil måle hjerte- og hypofysejernaflejring ved MRI i SCD med 10-20 års transfusionseksponering (0,2-0,6 mg Fe/kg/dag) og sammenligne dette med målinger i en tilsvarende transfunderet gruppe af TM (eller DBA). Patienter med tilsvarende varighed af kronisk transfusion og alder ved påbegyndelse af kronisk transfusionsterapi vil blive sammenlignet.
Marts 2010 - august 2012
Karakterisering af niveauer og artsdannelse af NTBI i stærkt transfunderet SCD vs. TM (eller DBA)
Tidsramme: Marts 2010 - august 2012
Niveauer af total og specificeret NTBI (direkte chelaterbar, labil plasma (LPI) og bleomycin-reaktiv) vil være korreleret med inflammatoriske biomarkører, hepcidinniveauer og organjernaflejring hos patienter med SCD, TM (eller DBA). Resultater fra de 3 patientpopulationer vil blive sammenlignet for at bestemme den mulige effekt af ineffektiv erytropoiese i TM på mængden eller arten af ​​NTBI, der er til stede i kredsløbet.
Marts 2010 - august 2012
At undersøge mediatorer af jernhandel, herunder inflammatoriske og regulatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), hepcidin og ernæringsfaktorer (vitamin C og D) hos stærkt transfunderede patienter med SCD og TM (eller DBA)
Tidsramme: Marts 2010 - august 2012
For at undersøge hypotesen om, at sygdomsrelaterede forskelle i inflammatoriske markører, hepcidin og ernæringsfaktorer påvirker NTBI-aflejring, vil vi definere forholdet mellem plasma- og monocytcytokiner, der vides at have cellulære effekter på jerncellehandel (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalpha og TGFbeta), hepcidinkoncentration og næringsfaktorer på NTBI-niveauer og karakteristika.
Marts 2010 - august 2012
At undersøge de cellulære mekanismer for jernbinding i RES og optagelse af jern til andre jernopbevaringssteder i SCD i forhold til TM (eller DBA)
Tidsramme: Marts 2010 - august 2012
Vi vil undersøge jernhomeostase i primære monocytter opnået fra de 4 undersøgelsesgrupper for at konstatere, om der er øget jernakkumulering i monocytter hos SCD-patienter. Vi vil bestemme total cellulært jern og ferritinbundet jern i monocytter isoleret fra blodet fra SCD, TM og DBA patienter.
Marts 2010 - august 2012

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Medical University Innsbruck
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University College London (UCL) Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. juli 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2010

Først opslået (SKØN)

3. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009-068
  • R01DK057778-06A1 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner