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Multizentrische Studie zur Eisenüberladung: Pilotstudie (MCSIO)

22. September 2020 aktualisiert von: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Pilotstudie zur Untersuchung der Mechanismen des Eisentransports und der extrahepatischen Eisenverteilung bei Sichelzellenanämie, Thalassämie und anderen Eisenladungsanämien

Der Zweck dieser Studie besteht darin, Pilotstudien zu initiieren, um zu zeigen, dass eine ausreichende Anzahl von mit Eisen überladenen Thalassämie-, SCD- und DBA-Populationen mit ähnlicher Dauer der chronischen Transfusion und ähnlichem Alter zu Beginn der Transfusionen für eine konfirmatorische Studie verfügbar wäre, und um dies zu validieren vorgeschlagene multizentrische MRT- und biochemische Studien können abgeschlossen werden. Die Studie wird die Hypothese untersuchen, dass ein chronisch entzündlicher Zustand bei der Sichelzellanämie (SCD) zu einer Hepcidin- und Zytokin-vermittelten Eisenzurückhaltung innerhalb des RES (retikuloendotheliales System), niedrigeren NTBI-Plasmaspiegeln (nicht transferringebundenes Eisen) und einer geringeren Verteilung von führt Eisen ins Herz bei SCD.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Eine detaillierte Eisenbelastung, Transfusions- und Chelat-Vorgeschichte wird aus der Krankenakte oder aus der Rückrufaktion der Teilnehmer entnommen.

Die Daten zur Eisenbelastung umfassen: 1) Dokumentation des Lebereisens und 2) durchschnittliche jährliche Ferritinwerte.

Die Transfusionsdaten umfassen: (1) Alter zu Beginn regelmäßiger Transfusionen, (2) Jahre chronischer Transfusionstherapie und (3) Hb vor der Transfusion, berechnet als Durchschnitt aller Bewertungen für jedes Jahr.

Es wird eine MRT durchgeführt, bei der Hypophysen-, Herz- und Lebereisen gemessen werden.

Laborproben sollten vor der Transfusion und während des Zyklus entnommen werden.

Alle Interviews, Prüfungen, Labortests, Studienverfahren und MRT-Bewertungen sollten innerhalb von 0 bis 12 Wochen abgeschlossen sein.

Darüber hinaus wird auch eine gesunde Kontrollgruppe mit ähnlichem Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit wie die Krankheitsgruppen rekrutiert.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Hamburg-Eppendorf, Deutschland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Es gibt keine geschlechtsspezifische Prädisposition für Sichelzellenanämie, Thalassaemia major oder Diamond-Blackfan-Anämie. Sichelzellenanämie betrifft am häufigsten Menschen afrikanischer Abstammung, Thalassämie betrifft Menschen mediterraner, nordafrikanischer, südostasiatischer und indischer Abstammung. Diamond-Blackfan-Anämie tritt bei allen Rassen und ethnischen Gruppen auf.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 10–20 Jahre Transfusion (definiert als 0,2–0,6 mg Fe/kg/Tag-Exposition mit jährlichen Ferritinwerten von mehr als 2500 in mindestens 60 % der Jahre mit chronischer Transfusion);
  • 0 bis 9 Jahre alt bei Beginn chronischer Transfusionen; keine Austauschtransfusionen in den letzten 6 Monaten
  • Eisenüberladung dokumentiert durch Leberbiopsie, MRT oder SQUID mit geschätztem LIC von mehr als 7 mg/g Trockengewicht in den letzten 6 Monaten oder einem Ferritinspiegel von mehr als 1500 mg/dl.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit HbSC, HbS/β-Thalassämie
  • Herzschrittmacher (aktiv oder inaktiv) oder andere implantierte magnetische Geräte, schwere Klaustrophobie oder andere Kontraindikationen für MRT; Ferromagnetische Gegenstände können in abzubildenden Regionen nicht aus dem Körper entfernt werden (z. B. Schmuck oder Piercing)
  • Vorhandensein eines anderen Zustands, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet machen würde;
  • Jede andere chronische entzündliche Erkrankung als SCD, TM oder DBA;
  • Jede akute Krankheit innerhalb von 14 Tagen vor der Blutentnahme;
  • Patienten, die in den 6 Monaten vor der Aufnahme eine intensive Chelatbildung erhalten haben, einschließlich Deferoxamin 24 Stunden am Tag, 7 Tage die Woche oder eine Kombinationsbehandlung mit 2 Chelatbildnern
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Kontrollen
Sichelzellanämie (SCD)
Patienten mit Sichelzellkrankheiten, 16 Jahre oder älter mit 10-20 Jahren Transfusion (definiert als 0,2-0,6 mg Fe/kg/Tag-Exposition mit jährlichen Ferritinwerten von mehr als 2500 in mindestens 60 % der Jahre mit chronischer Transfusion); 0 bis 9 Jahre alt bei Beginn chronischer Transfusionen; keine Austauschtransfusionen in den letzten 6 Monaten; und Eisenüberladung, dokumentiert entweder durch Leberbiopsie, MRT oder SQUID mit geschätztem LIC von mehr als 7 mg/g Trockengewicht in den letzten 6 Monaten oder einem Ferritinspiegel von mehr als 1500 mg/dl.
Thalassämie Major (TM)
Patienten mit β-Thalassämie major und transfusionsabhängigem E-beta THAL. 16 Jahre oder älter mit 10-20 Jahren chronischer Transfusion (oben definiert), 0 bis 9 Jahre alt zu Beginn der chronischen Transfusion, Eisenüberladung dokumentiert durch Leberbiopsie, MRT oder SQUID mit geschätztem LIC von mehr als 7 mg/g Trockengewicht in den letzten 6 Monaten.
Diamond-Blackfan-Anämie (DBA)
Patienten mit DBA, 16 Jahre oder älter mit 10-20 Jahren Transfusion, 0 bis 9 Jahre alt zu Beginn chronischer Transfusionen, Eisenüberladung dokumentiert durch Leberbiopsie, MRT oder SQUID mit geschätztem LIC von mehr als 7 mg/g trocken wt in den letzten 6 Monaten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pilotstudie zu biochemischen Mechanismen der Eisenablagerung bei Patienten mit Sichelzellanämie, Thalassämie und Diamond-Blackfan-Anämie.
Zeitfenster: März 2010 - August 2012
Es sollte die Hypothese untersucht werden, dass ein chronisch entzündlicher Zustand bei der Sichelzellanämie (SCD) zu einer Hepcidin- und Zytokin-vermittelten Eisenzurückhaltung innerhalb des RES (retikuloendotheliales System), niedrigeren Plasma-NTBI-Spiegeln (nicht transferringebundenes Eisen) und einer geringeren Verteilung von Eisen führt des Herzens bei SCD, und schließlich eine geringere Aufnahme und ein verstärkter Export von NTBI durch Kardiomyozyten, die durch SCD-Serum konditioniert sind, im Vergleich zu ähnlich eisenüberladenen Patienten mit Beta-Thalassämie und Diamond-Blackfan-Anämie.
März 2010 - August 2012

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich des Eisengehalts von Herz und Hypophyse durch MRT
Zeitfenster: März 2010 - August 2012
Wir werden die kardiale und hypophysäre Eisenablagerung durch MRI bei SCD mit 10-20 Jahren Transfusionsexposition (0,2-0,6 mg Fe/kg/Tag) messen und dies mit Messungen in einer ähnlich transfundierten Gruppe von TM (oder DBA) vergleichen. Patienten mit ähnlicher Dauer der chronischen Transfusion und Alter zu Beginn der chronischen Transfusionstherapie werden verglichen.
März 2010 - August 2012
Charakterisierung der Spiegel und Speziation von NTBI bei stark transfundiertem SCD vs. TM (oder DBA)
Zeitfenster: März 2010 - August 2012
Bei Patienten mit SCD, TM (oder DBA) werden die Spiegel von Gesamt- und Speziations-NTBI (direkt chelatierbares, labiles Plasma (LPI) und Bleomycin-reaktiv) mit entzündlichen Biomarkern, Hepcidinspiegeln und Organeisenablagerung korreliert. Die Ergebnisse der 3 Patientenpopulationen werden verglichen, um die mögliche Wirkung einer ineffektiven Erythropoese bei TM auf die Menge oder Art von NTBI im Kreislauf zu bestimmen.
März 2010 - August 2012
Untersuchung von Mediatoren des Eisentransports, einschließlich entzündlicher und regulatorischer Zytokine (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), Hepcidin und Ernährungsfaktoren (Vitamin C und D) bei stark transfundierten Patienten mit SCD und TM (oder DBA)
Zeitfenster: März 2010 - August 2012
Um die Hypothese zu untersuchen, dass krankheitsbedingte Unterschiede bei Entzündungsmarkern, Hepcidin und Ernährungsfaktoren die NTBI-Ablagerung beeinflussen, werden wir die Beziehungen zwischen Plasma- und Monozyten-Zytokinen definieren, von denen bekannt ist, dass sie zelluläre Auswirkungen auf den Transport von Eisenzellen haben (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalpha und TGFbeta), Hepcidinkonzentration und Nährstofffaktoren auf NTBI-Spiegel und -Eigenschaften.
März 2010 - August 2012
Untersuchung der zellulären Mechanismen der Eisensequestrierung im RES und der Aufnahme von Eisen in andere Eisenspeicherstellen bei SCD im Vergleich zu TM (oder DBA)
Zeitfenster: März 2010 - August 2012
Wir werden die Eisenhomöostase in primären Monozyten aus den 4 Studiengruppen untersuchen, um festzustellen, ob es bei SCD-Patienten zu einer erhöhten Eisenakkumulation in Monozyten kommt. Wir werden das zelluläre Gesamteisen und das Ferritin-gebundene Eisen in Monozyten bestimmen, die aus dem Blut von SCD-, TM- und DBA-Patienten isoliert wurden.
März 2010 - August 2012

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Medical University Innsbruck
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University College London (UCL) Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Juli 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. September 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

24. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2009-068
  • R01DK057778-06A1 (NIH)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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