Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Multicenterstudie naar ijzerstapeling: pilotstudie (MCSIO)

22 september 2020 bijgewerkt door: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Pilotstudie naar mechanismen van ijzerhandel en extrahepatische ijzerdistributie bij sikkelcelziekte, thalassemie en andere bloedarmoede door ijzerbelasting

Het doel van deze studie is pilotstudies te starten om aan te tonen dat een voldoende aantal populaties van thalassemie met ijzerstapeling, SCD en DBA met vergelijkbare duur van chronische transfusie en leeftijd bij aanvang van transfusies beschikbaar zou zijn voor een bevestigend onderzoek en om te valideren dat voorgestelde multicenter MRI en biochemische studies kunnen worden voltooid. De studie zal de hypothese onderzoeken dat een chronische inflammatoire toestand bij sikkelcelziekte (SCD) leidt tot hepcidine- en cytokine-gemedieerde ijzerachterhouding in het RES (reticulo-endotheliaal systeem), lagere plasma NTBI (niet-transferrine gebonden ijzer) niveaus, minder distributie van ijzer naar het hart in SCD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Een gedetailleerde geschiedenis van ijzerbelasting, transfusie en chelatie zal worden verkregen uit de beoordeling van de kaart of uit het terugroepen van de deelnemer.

Gegevens over ijzerbelasting omvatten: 1) documentatie van leverijzer en 2) gemiddelde jaarlijkse ferritinewaarden.

Transfusiegegevens omvatten: (1) leeftijd bij aanvang van reguliere transfusies, (2) jaar chronische transfusietherapie en (3) pre-transfusie Hb berekend als gemiddelde van alle beoordelingen voor elk jaar.

MRI zal worden uitgevoerd met hypofyse-, hart- en leverijzer.

Laboratoriummonsters moeten vóór transfusie en halverwege de cyclus worden verkregen.

Alle interviews, examens, laboratoriumtests, onderzoeksprocedures en MRI-beoordelingen moeten binnen een tijdsbestek van 0 tot 12 weken worden afgerond.

Daarnaast zal ook een gezonde controlegroep worden aangeworven met dezelfde leeftijd, geslacht en etniciteit als de ziektegroepen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Duitsland
- - Hamburg-Eppendorf, Duitsland
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
Verenigd Koninkrijk
- - London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
    - UCL Cancer Institute
Verenigde Staten
- California
  - Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
    - Children's Hospital & Research Center Oakland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Er is geen geslachtsaanleg voor sikkelcelanemie, thalassemie major of Diamond-Blackfan-anemie. Sikkelcelanemie treft mensen van Afrikaanse afkomst het vaakst, thalassemie treft mensen van mediterrane, Noord-Afrikaanse, Zuidoost-Aziatische en Indiase afkomst. Diamond-Blackfan-anemie komt voor in alle raciale en etnische groepen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

10-20 jaar transfusie (gedefinieerd als 0,2-0,6 mg Fe/kg/dag blootstelling met jaarlijkse ferritinewaarden hoger dan 2500 in ten minste 60% van de jaren van chronische transfusie);
0 tot 9 jaar bij aanvang van chronische transfusies; geen wisseltransfusies in de afgelopen 6 maanden
ijzerstapeling gedocumenteerd door leverbiopsie, MRI of SQUID met een geschatte LIC van meer dan 7 mg/g droog gewicht in de voorgaande 6 maanden of een ferritinegehalte van meer dan 1500 mg/dl.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met HbSC, HbS/β-thalassemie
Pacemaker (actief of inactief) of andere geïmplanteerde magnetische apparaten, ernstige claustrofobie of andere contra-indicaties voor MRI; Kan geen ferromagnetische voorwerpen van het lichaam verwijderen in gebieden die in beeld moeten worden gebracht (bijv. sieraden of piercings)
Aanwezigheid van een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving;
Elke andere chronische ontstekingsziekte dan de SCD, TM of DBA;
Elke acute ziekte binnen een periode van 14 dagen voorafgaand aan bloedafname;
Patiënten die intensieve chelatietherapie kregen in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving inclusief deferoxamine 24 uur per dag, 7 dagen per week of combinatiebehandeling met 2 chelatoren
Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Controles
Sikkelcelziekte (SCD) Patiënten met sikkelcelziekte, 16 jaar of ouder met 10-20 jaar transfusie (gedefinieerd als 0,2-0,6 mg Fe/kg/dag blootstelling met jaarlijkse ferritinewaarden hoger dan 2500 in ten minste 60% van de jaren van chronische transfusie); 0 tot 9 jaar bij aanvang van chronische transfusies; geen wisseltransfusies in de afgelopen 6 maanden; en ijzerstapeling gedocumenteerd door leverbiopsie, MRI of SQUID met een geschatte LIC van meer dan 7 mg/g droog gewicht in de voorgaande 6 maanden of een ferritinegehalte van meer dan 1500 mg/dl.
Thalassemie Major (TM) Patiënten met β-thalassemie major en transfusie-afhankelijke E-beta THAL. 16 jaar of ouder met 10-20 jaar chronische transfusie (hierboven gedefinieerd), 0 tot 9 jaar oud bij aanvang van chronische transfusies, ijzerstapeling gedocumenteerd door leverbiopsie, MRI of SQUID met geschatte LIC van meer dan 7 mg/g droog gewicht in de afgelopen 6 maanden.
Diamond Blackfan-anemie (DBA) Patiënten met DBA, 16 jaar of ouder met 10-20 jaar transfusie, 0 tot 9 jaar oud bij aanvang van chronische transfusies, ijzerstapeling gedocumenteerd door leverbiopsie, MRI of SQUID met geschatte LIC van meer dan 7 mg/g droog wt in de afgelopen 6 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Pilotstudie van biochemische mechanismen van ijzerafzetting bij patiënten met sikkelcelziekte, thalassemie en Diamond-Blackfan-anemie. Tijdsspanne: Maart 2010 - Augustus 2012	Om de hypothese te onderzoeken dat een chronische inflammatoire toestand bij sikkelcelziekte (SCD) leidt tot hepcidine- en cytokine-gemedieerde ijzerretentie in het RES (reticulo-endotheliaal systeem), lagere plasma NTBI (niet-transferrine gebonden ijzer) niveaus, minder distributie van ijzer naar het hart in SCD, en uiteindelijk lagere opname en verbeterde export van NTBI door cardiomyocyten geconditioneerd door SCD-serum, in vergelijking met patiënten met vergelijkbare ijzerstapeling met bèta-thalassemie en bloedarmoede met diamantzwart.	Maart 2010 - Augustus 2012

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Vergelijking van hart- en hypofyse-ijzergehalte door MRI Tijdsspanne: Maart 2010 - Augustus 2012	We zullen de ijzerafzetting in het hart en de hypofyse meten door middel van MRI bij SCZ met 10-20 jaar blootstelling aan transfusies (0,2-0,6 mg Fe/kg/dag) en dit vergelijken met metingen in een soortgelijke getransfundeerde groep TM (of DBA). Patiënten met een vergelijkbare duur van chronische transfusie en leeftijd bij aanvang van chronische transfusietherapie zullen worden vergeleken.	Maart 2010 - Augustus 2012
Karakterisering van niveaus en speciatie van NTBI in zwaar getransfuseerde SCD versus TM (of DBA) Tijdsspanne: Maart 2010 - Augustus 2012	Niveaus van totale en gespecificeerde NTBI (direct chelaatbaar, labiel plasma (LPI) en bleomycine-reactief) zullen worden gecorreleerd met inflammatoire biomarkers, hepcidineniveaus en ijzerafzetting in organen bij patiënten met SCD, TM (of DBA). Resultaten van de 3 patiëntenpopulaties zullen worden vergeleken om het mogelijke effect te bepalen van ineffectieve erytropoëse in MT op de hoeveelheid of soort NTBI aanwezig in de bloedsomloop.	Maart 2010 - Augustus 2012
Bemiddelaars van ijzerhandel onderzoeken, waaronder inflammatoire en regulerende cytokines (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), hepcidine en voedingsfactoren (vitamine C en D) bij zwaar getransfundeerde patiënten met SCD en TM (of DBA) Tijdsspanne: Maart 2010 - Augustus 2012	Om de hypothese te onderzoeken dat ziektegerelateerde verschillen in inflammatoire markers, hepcidine en voedingsfactoren NTBI-afzetting beïnvloeden, zullen we de relaties definiëren tussen plasma- en monocytcytokines waarvan bekend is dat ze cellulaire effecten hebben op de handel in ijzercellen (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalpha en TGFbeta), hepcidineconcentratie en voedingsfactoren op NTBI-niveaus en kenmerken.	Maart 2010 - Augustus 2012
Om de cellulaire mechanismen van ijzervastlegging in de RES en opname van ijzer in andere ijzeropslagplaatsen in SCD te onderzoeken ten opzichte van TM (of DBA) Tijdsspanne: Maart 2010 - Augustus 2012	We zullen ijzerhomeostase onderzoeken in primaire monocyten verkregen uit de 4 studiegroepen om na te gaan of er een verhoogde ijzeraccumulatie is in monocyten bij SCD-patiënten. We zullen het totaal cellulair ijzer en ferritine-gebonden ijzer bepalen in monocyten geïsoleerd uit het bloed van SCD-, TM- en DBA-patiënten.	Maart 2010 - Augustus 2012

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medical University Innsbruck

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

University College London (UCL) Cancer Institute

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 juli 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

30 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria