Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multisenterstudie av jernoverbelastning: Pilotstudie (MCSIO)

22. september 2020 oppdatert av: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Pilotstudie som undersøker mekanismer for jernsmugling og ekstrahepatisk jerndistribusjon ved sigdcellesykdom, talassemi og andre jernbelastende anemier

Hensikten med denne studien er å sette i gang pilotstudier for å demonstrere at et tilstrekkelig antall jernoverbelastede talassemi-, SCD- og DBA-populasjoner med tilsvarende varighet av kronisk transfusjon og alder ved start av transfusjoner vil være tilgjengelig for en bekreftende studie og for å validere at foreslåtte multisenter MR og biokjemiske studier kan fullføres. Studien vil undersøke hypotesen om at en kronisk inflammatorisk tilstand i sigdcellesykdom (SCD) fører til hepcidin- og cytokin-mediert jerntilbakehold i RES (retikuloendotelsystemet), lavere plasma NTBI (ikke-transferrinbundet jern) nivåer, mindre distribusjon av jern til hjertet ved SCD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

En detaljert jernbyrde, transfusjons- og cheleringshistorie vil bli innhentet fra kartgjennomgang eller fra tilbakekalling av deltaker.

Jernbelastningsdata vil inkludere: 1) dokumentasjon av leverjern, og 2) gjennomsnittlige årlige ferritinverdier.

Transfusjonsdata vil inkludere: (1) alder ved oppstart av vanlige transfusjoner, (2) år med kronisk transfusjonsterapi og (3) pre-transfusjon Hb beregnet som gjennomsnitt av alle vurderinger for hvert år.

MR vil bli utført for å måle hypofyse-, hjerte- og leverjern.

Laboratorieprøver bør tas før transfusjon og midt i syklusen.

Alle intervjuer, eksamener, laboratorietester, studieprosedyrer og MR-vurderinger bør gjennomføres innen et tidsrom på 0 til 12 uker.

I tillegg vil det også rekrutteres en frisk kontrollgruppe med tilsvarende alder, kjønn og etnisitet som sykdomsgruppene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Oakland, California, Forente stater, 94609
    - Children's Hospital & Research Center Oakland
Storbritannia
- - London, Storbritannia, WC1E 6BT
    - UCL Cancer Institute
Tyskland
- - Hamburg-Eppendorf, Tyskland
    - Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Det er ingen kjønnsdisposisjon for sigdcellesykdom, thalassemia major eller Diamond-Blackfan-anemi. Sigdcelleanemi rammer oftest mennesker av afrikansk avstamning, talassemi påvirker mennesker av Middelhavet, Nord-Afrika, Sørøst-Asia og indisk avstamning. Diamond-Blackfan-anemi forekommer på tvers av alle rase- og etniske grupper.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

10-20 år med transfusjon (definert som 0,2-0,6 mg Fe/kg/dag eksponering med årlige ferritinnivåer større enn 2500 i minst 60 % av årene med kronisk transfusjon);
0 til 9 år ved initiering av kroniske transfusjoner; ingen utvekslingstransfusjoner de siste 6 månedene
jernoverskudd dokumentert ved enten leverbiopsi, MR eller Blekksprut med estimert LIC på større enn 7 mg/g tørrvekt de siste 6 månedene eller ferritinnivå større enn 1500mg/dl.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med HbSC, HbS/β talassemi
Pacemaker (aktiv eller inaktiv) eller andre implanterte magnetiske enheter, alvorlig klaustrofobi eller andre kontraindikasjoner for MR; Kan ikke fjerne ferromagnetiske objekter fra kroppen i områder som skal avbildes (f.eks. smykker eller piercing)
Tilstedeværelse av enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for innskrivning;
Enhver kronisk inflammatorisk sykdom bortsett fra SCD, TM eller DBA;
Enhver akutt sykdom innen 14 dager før blodprøvetaking;
Pasienter som mottok intensiv chelatbehandling i de 6 månedene før innmelding inkludert deferoksamin 24 timer i døgnet, 7 dager i uken eller kombinasjonsbehandling med 2 chelatorer
Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Kontroller
Sigdcellesykdom (SCD) Pasienter med sigdcellesykdommer, 16 år eller eldre med 10-20 års transfusjon (definert som 0,2-0,6 mg Fe/kg/dag eksponering med årlige ferritinnivåer større enn 2500 i minst 60 % av årene med kronisk transfusjon); 0 til 9 år ved initiering av kroniske transfusjoner; ingen utvekslingstransfusjoner de siste 6 månedene; og jernoverskudd dokumentert ved enten leverbiopsi, MR eller Blekksprut med estimert LIC på større enn 7 mg/g tørrvekt i de foregående 6 månedene eller ferritinnivå større enn 1500mg/dl.
Thalassemia Major (TM) Pasienter med β-thalassemia major og transfusjonsavhengig E-beta THAL. 16 år eller eldre med 10-20 år med kronisk transfusjon (definert ovenfor), 0 til 9 år ved initiering av kroniske transfusjoner, jernoverskudd dokumentert ved enten leverbiopsi, MR eller SQUID med estimert LIC på større enn 7 mg/g tørr vekt de siste 6 månedene.
Diamond Blackfan Anemia (DBA) Pasienter med DBA, 16 år eller eldre med 10-20 års transfusjon, 0 til 9 år ved oppstart av kroniske transfusjoner, jernoverskudd dokumentert ved enten leverbiopsi, MR eller SQUID med estimert LIC på mer enn 7 mg/g tørr wt de siste 6 månedene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Pilotstudie av biokjemiske mekanismer for jernavsetning hos pasienter med sigdcellesykdom, thalassemia og Diamond-Blackfan Anemi. Tidsramme: Mars 2010 – august 2012	For å undersøke hypotesen om at en kronisk inflammatorisk tilstand ved sigdcellesykdom (SCD) fører til hepcidin- og cytokin-mediert jerntilbakeholdelse i RES (retikuloendotelsystemet), lavere plasma NTBI (ikke-transferrinbundet jern) nivåer, mindre distribusjon av jern til hjertet ved SCD, og til slutt lavere opptak og økt eksport av NTBI av kardiomyocytter betinget av SCD-serum, sammenlignet med tilsvarende jernoverbelastede pasienter med beta-thalassemi og diamond blackfan-anemi.	Mars 2010 – august 2012

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Sammenligning av jerninnhold i hjertet og hypofysen ved MR Tidsramme: Mars 2010 – august 2012	Vi vil måle hjerte- og hypofysejernavsetning ved MR ved SCD med 10-20 års transfusjonseksponering (0,2-0,6 mg Fe/kg/dag) og sammenligne dette med målinger i en tilsvarende transfundert gruppe av TM (eller DBA). Pasienter med tilsvarende varighet av kronisk transfusjon og alder ved oppstart av kronisk transfusjonsbehandling vil bli sammenlignet.	Mars 2010 – august 2012
Karakterisering av nivåer og spesifikasjoner av NTBI i tungt transfusert SCD vs. TM (eller DBA) Tidsramme: Mars 2010 – august 2012	Nivåer av total og spesifisert NTBI (direkte chelaterbar, labil plasma (LPI) og bleomycin-reaktiv) vil være korrelert med inflammatoriske biomarkører, hepcidinnivåer og organjernavsetning hos pasienter med SCD, TM (eller DBA). Resultater fra de 3 pasientpopulasjonene vil bli sammenlignet for å bestemme mulig effekt av ineffektiv erytropoese i TM på mengden eller arten av NTBI som er tilstede i sirkulasjonen.	Mars 2010 – august 2012
Å undersøke mediatorer av jernhandel, inkludert inflammatoriske og regulatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), hepcidin og ernæringsfaktorer (vitamin C og D) hos sterkt transfuserte pasienter med SCD og TM (eller DBA) Tidsramme: Mars 2010 – august 2012	For å undersøke hypotesen om at sykdomsrelaterte forskjeller i inflammatoriske markører, hepcidin og ernæringsfaktorer påvirker NTBI-avsetning, vil vi definere relasjonene mellom plasma- og monocyttcytokiner som er kjent for å ha cellulære effekter på jerncellehandel (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalpha og TGFbeta), hepcidinkonsentrasjon og næringsfaktorer på NTBI-nivåer og egenskaper.	Mars 2010 – august 2012
Å undersøke de cellulære mekanismene for jernbinding i RES og opptak av jern til andre jernlagringssteder i SCD i forhold til TM (eller DBA) Tidsramme: Mars 2010 – august 2012	Vi vil undersøke jernhomeostase i primære monocytter hentet fra de 4 studiegruppene for å finne ut om det er økt jernakkumulering i monocytter hos SCD-pasienter. Vi vil bestemme totalt cellulært jern og ferritinbundet jern i monocytter isolert fra blodet til SCD-, TM- og DBA-pasienter.	Mars 2010 – august 2012

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medical University Innsbruck

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

University College London (UCL) Cancer Institute

Etterforskere

Hovedetterforsker: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. juli 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene