Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Multicenterstudie av järnöverbelastning: Pilotstudie (MCSIO)

22 september 2020 uppdaterad av: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Pilotstudie som undersöker mekanismerna för järnhandel och extrahepatisk järndistribution vid sicklecellssjukdomar, talassemi och andra järnbelastade anemier

Syftet med denna studie är att initiera pilotstudier för att visa att ett tillräckligt antal järnöverbelastade talassemi-, SCD- och DBA-populationer med liknande varaktighet av kronisk transfusion och ålder vid start av transfusioner skulle vara tillgängliga för en bekräftande studie och för att validera att föreslagna multicenter MRI och biokemiska studier kan slutföras. Studien kommer att undersöka hypotesen att ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd i Sickle Cell Disease (SCD) leder till hepcidin- och cytokinmedierad järninnehållning inom RES (retikuloendotelsystemet), lägre plasma NTBI (icke transferrinbundet järn) nivåer, mindre distribution av järn till hjärtat vid SCD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

En detaljerad historik för järnbördan, transfusion och kelation kommer att erhållas från kartgranskning eller från återkallande av deltagaren.

Järnbelastningsdata kommer att inkludera: 1) dokumentation av leverjärn och 2) genomsnittliga årliga ferritinvärden.

Transfusionsdata kommer att inkludera: (1) ålder vid början av regelbundna transfusioner, (2) år av kronisk transfusionsterapi och (3) pre-transfusion Hb beräknat som genomsnitt av alla bedömningar för varje år.

MRT kommer att utföras för att mäta hypofys-, hjärt- och leverjärn.

Laboratorieprover bör tas före transfusion och mitt i cykeln.

Alla intervjuer, undersökningar, laboratorietester, studieprocedurer och MRT-bedömningar bör genomföras inom en tidsperiod på 0 till 12 veckor.

Dessutom kommer en frisk kontrollgrupp att rekryteras med liknande ålder, kön och etnicitet som sjukdomsgrupperna.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

20

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • Tyskland
      • Hamburg-Eppendorf, Tyskland
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Det finns ingen könsanlag för sicklecellssjukdom, thalassemia major eller Diamond-Blackfan-anemi. Sicklecellanemi drabbar oftast människor av afrikansk härkomst, talassemi drabbar människor från Medelhavet, norra Afrika, Sydostasien och indiska härkomst. Diamond-Blackfan anemi förekommer över alla raser och etniska grupper.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 10-20 år av transfusion (definierad som 0,2-0,6 mg Fe/kg/dag exponering med årliga ferritinnivåer större än 2500 under minst 60 % av åren med kronisk transfusion);
  • 0 till 9 år vid initiering av kroniska transfusioner; inga utbytestransfusioner under de senaste 6 månaderna
  • järnöverskott dokumenterad genom antingen leverbiopsi, MRT eller SQUID med uppskattad LIC på mer än 7 mg/g torrvikt under de föregående 6 månaderna eller ferritinnivå högre än 1500mg/dl.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med HbSC, HbS/β talassemi
  • Pacemaker (aktiv eller inaktiv) eller andra implanterade magnetiska enheter, allvarlig klaustrofobi eller andra kontraindikationer för MRT; Det går inte att ta bort ferromagnetiska föremål från kroppen i områden som ska avbildas (t.ex. smycken eller piercing)
  • Förekomst av något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för inskrivning;
  • Varje kronisk inflammatorisk sjukdom annan än SCD, TM eller DBA;
  • Varje akut sjukdom inom en 14-dagarsperiod före blodprovstagning;
  • Patienter som fått intensiv kelatbehandling under de 6 månaderna före inskrivningen inklusive deferoxamin 24 timmar om dygnet, 7 dagar i veckan eller kombinationsbehandling med 2 kelatorer
  • Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Kontroller
Sickle Cell Disease (SCD)
Patienter med sicklecellssjukdomar, 16 år eller äldre med 10-20 års transfusion (definierad som 0,2-0,6 mg Fe/kg/dag exponering med årliga ferritinnivåer större än 2500 under minst 60 % av åren med kronisk transfusion); 0 till 9 år vid initiering av kroniska transfusioner; inga utbytestransfusioner under de senaste 6 månaderna; och järnöverskott dokumenterad genom antingen leverbiopsi, MRT eller SQUID med uppskattad LIC på mer än 7 mg/g torrvikt under de föregående 6 månaderna eller ferritinnivåer högre än 1500 mg/dl.
Thalassemia Major (TM)
Patienter med β-talassemi major och transfusionsberoende E-beta THAL. 16 år eller äldre med 10-20 års kronisk transfusion (definierad ovan), 0 till 9 år vid påbörjande av kroniska transfusioner, järnöverskott dokumenterad genom antingen leverbiopsi, MRT eller SQUID med uppskattad LIC på mer än 7 mg/g torrvikt under de senaste 6 månaderna.
Diamond Blackfan Anemia (DBA)
Patienter med DBA, 16 år eller äldre med 10-20 års transfusion, 0 till 9 år gamla vid påbörjande av kroniska transfusioner, järnöverskott dokumenterad genom antingen leverbiopsi, MRT eller SQUID med uppskattad LIC på mer än 7 mg/g torr vikt under de senaste 6 månaderna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pilotstudie av biokemiska mekanismer för järnavsättning hos patienter med sicklecellssjukdom, talassemi och Diamond-Blackfan Anemia.
Tidsram: Mars 2010 - augusti 2012
Att undersöka hypotesen att ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd vid sicklecellssjukdom (SCD) leder till hepcidin- och cytokinmedierad järninnehållning inom RES (retikuloendotelsystemet), lägre plasma NTBI (icke transferrinbundet järn) nivåer, mindre distribution av järn till hjärtat vid SCD, och slutligen lägre upptag och ökad export av NTBI av kardiomyocyter betingade av SCD-serum, jämfört med liknande järnöverbelastade patienter med beta-talassemi och diamond blackfan-anemi.
Mars 2010 - augusti 2012

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av järninnehåll i hjärtat och hypofysen med MRT
Tidsram: Mars 2010 - augusti 2012
Vi kommer att mäta hjärt- och hypofysjärndeposition med MRT vid SCD med 10-20 års transfusionsexponering (0,2-0,6 mg Fe/kg/dag) och jämföra detta med mätningar i en liknande transfunderad grupp av TM (eller DBA). Patienter med liknande varaktighet av kronisk transfusion och ålder vid början av kronisk transfusionsterapi kommer att jämföras.
Mars 2010 - augusti 2012
Karakterisering av nivåer och artbildning av NTBI i kraftigt transfunderad SCD vs. TM (eller DBA)
Tidsram: Mars 2010 - augusti 2012
Nivåer av total och specificerad NTBI (direkt kelaterbar, labil plasma (LPI) och bleomycinreaktiv) kommer att korreleras med inflammatoriska biomarkörer, hepcidinnivåer och organjärnavlagring hos patienter med SCD, TM (eller DBA). Resultat från de 3 patientpopulationerna kommer att jämföras för att bestämma den möjliga effekten av ineffektiv erytropoes i TM på mängden eller arterna av NTBI som finns i cirkulationen.
Mars 2010 - augusti 2012
Att undersöka förmedlare av järnhandel inklusive inflammatoriska och regulatoriska cytokiner (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), hepcidin och näringsfaktorer (vitamin C och D) hos kraftigt transfunderade patienter med SCD och TM (eller DBA)
Tidsram: Mars 2010 - augusti 2012
För att undersöka hypotesen att sjukdomsrelaterade skillnader i inflammatoriska markörer, hepcidin och näringsfaktorer påverkar NTBI-deposition, kommer vi att definiera sambanden mellan plasma- och monocytcytokiner som är kända för att ha cellulära effekter på järncellshandel (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalpha och TGFbeta), hepcidinkoncentration och näringsfaktorer på NTBI-nivåer och egenskaper.
Mars 2010 - augusti 2012
Att undersöka de cellulära mekanismerna för järnbindning i RES och upptag av järn till andra järnlagringsplatser i SCD i förhållande till TM (eller DBA)
Tidsram: Mars 2010 - augusti 2012
Vi kommer att undersöka järnhomeostas i primära monocyter erhållna från de 4 studiegrupperna för att fastställa om det finns ökad järnackumulering i monocyter hos SCD-patienter. Vi kommer att bestämma total cellulärt järn och ferritinbundet järn i monocyter isolerade från blodet från SCD-, TM- och DBA-patienter.
Mars 2010 - augusti 2012

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Medical University Innsbruck
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University College London (UCL) Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 juli 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

30 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 april 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2010

Första postat (UPPSKATTA)

3 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2009-068
  • R01DK057778-06A1 (NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sicklecellanemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera