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Étude multicentrique de la surcharge en fer : étude pilote (MCSIO)

22 septembre 2020 mis à jour par: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Étude pilote examinant les mécanismes du trafic de fer et de la distribution extra-hépatique du fer dans la drépanocytose, la thalassémie et d'autres anémies ferreuses

Le but de cette étude est de lancer des études pilotes pour démontrer qu'un nombre suffisant de populations de thalassémie, de SCD et de DBA avec surcharge en fer avec une durée de transfusion chronique et un âge au début des transfusions similaires seraient disponibles pour une étude de confirmation et de valider que les études IRM multicentriques et biochimiques proposées peuvent être complétées. L'étude examinera l'hypothèse selon laquelle un état inflammatoire chronique dans la drépanocytose (SCD) entraîne une rétention de fer médiée par l'hepcidine et les cytokines dans le SRE (système réticulo-endothélial), des taux plasmatiques inférieurs de NTBI (fer non lié à la transferrine), une moindre distribution de fer au coeur dans SCD.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Un historique détaillé de la charge en fer, de la transfusion et de la chélation sera obtenu à partir de l'examen des dossiers ou du rappel des participants.

Les données sur la charge en fer comprendront : 1) la documentation du fer hépatique et 2) les valeurs annuelles moyennes de ferritine.

Les données transfusionnelles comprendront : (1) l'âge au début des transfusions régulières, (2) les années de traitement transfusionnel chronique et (3) l'Hb pré-transfusionnelle calculée comme la moyenne de toutes les évaluations pour chaque année.

Une IRM sera réalisée pour mesurer le fer hypophysaire, cardiaque et hépatique.

Les échantillons de laboratoire doivent être obtenus avant la transfusion et au milieu du cycle.

Tous les entretiens, examens, tests de laboratoire, procédures d'étude et évaluations IRM doivent être réalisés dans un délai de 0 à 12 semaines.

De plus, un groupe témoin en bonne santé sera également recruté avec un âge, un sexe et une origine ethnique similaires à ceux des groupes de maladies.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

20

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg-Eppendorf, Allemagne
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • UCL Cancer Institute
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Il n'y a pas de prédisposition de genre pour la drépanocytose, la thalassémie majeure ou l'anémie Diamond-Blackfan. La drépanocytose touche le plus souvent les personnes d'ascendance africaine, la thalassémie touche les personnes d'origine méditerranéenne, nord-africaine, d'Asie du Sud-Est et indienne. L'anémie Diamond-Blackfan survient dans tous les groupes raciaux et ethniques.

La description

Critère d'intégration:

  • 10-20 ans de transfusion (défini comme 0,2-0,6 mg exposition au Fe/kg/jour avec des taux annuels de ferritine supérieurs à 2500 pendant au moins 60 % des années de transfusion chronique) ;
  • 0 à 9 ans au début des transfusions chroniques ; pas d'exsanguinotransfusion au cours des 6 derniers mois
  • surcharge en fer documentée par une biopsie hépatique, une IRM ou un SQUID avec une LIC estimée supérieure à 7 mg/g de poids sec au cours des 6 derniers mois ou un taux de ferritine supérieur à 1 500 mg/dl.

Critère d'exclusion:

  • Patients avec HbSC, HbS/β thalassémie
  • Stimulateur cardiaque (actif ou inactif) ou autres dispositifs magnétiques implantés, claustrophobie sévère ou autres contre-indications à l'IRM ; Impossible de retirer les objets ferromagnétiques du corps dans les régions à imager (par exemple, bijoux ou piercing)
  • Présence de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription ;
  • Toute maladie inflammatoire chronique autre que la SCD, TM ou DBA ;
  • Toute maladie aiguë dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin ;
  • Patients recevant une chélation intensive dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris la déféroxamine 24 heures sur 24, 7 jours sur 7 ou un traitement combiné avec 2 chélateurs
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Les contrôles
Drépanocytose (SCD)
Patients atteints de drépanocytose, âgés de 16 ans ou plus avec 10 à 20 ans de transfusion (définis comme 0,2 à 0,6 mg exposition au Fe/kg/jour avec des taux annuels de ferritine supérieurs à 2500 pendant au moins 60 % des années de transfusion chronique) ; 0 à 9 ans au début des transfusions chroniques ; aucune exsanguinotransfusion au cours des 6 derniers mois ; et surcharge en fer documentée par une biopsie hépatique, une IRM ou un SQUID avec une LIC estimée supérieure à 7 mg/g de poids sec au cours des 6 mois précédents ou un taux de ferritine supérieur à 1 500 mg/dl.
Thalassémie Majeure (TM)
Patients atteints de β-thalassémie majeure et E-beta THAL transfusion-dépendante. 16 ans ou plus avec 10 à 20 ans de transfusion chronique (définie ci-dessus), 0 à 9 ans au début des transfusions chroniques, surcharge en fer documentée par biopsie hépatique, IRM ou SQUID avec LIC estimée supérieure à 7 mg/g poids sec au cours des 6 derniers mois.
Anémie Diamond Blackfan (DBA)
Patients avec DBA, 16 ans ou plus avec 10 à 20 ans de transfusion, âgés de 0 à 9 ans au début des transfusions chroniques, surcharge en fer documentée par biopsie hépatique, IRM ou SQUID avec une LIC estimée supérieure à 7 mg/g de matière sèche poids au cours des 6 derniers mois.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étude pilote des mécanismes biochimiques du dépôt de fer chez les patients atteints de drépanocytose, de thalassémie et d'anémie Diamond-Blackfan.
Délai: Mars 2010 - Août 2012
Examiner l'hypothèse selon laquelle un état inflammatoire chronique dans la drépanocytose (SCD) entraîne une rétention de fer médiée par l'hepcidine et les cytokines dans le SRE (système réticulo-endothélial), des taux plasmatiques inférieurs de NTBI (fer non lié à la transferrine), une moindre distribution du fer à le cœur dans le SCD, et enfin une absorption plus faible et une exportation accrue de NTBI par les cardiomyocytes conditionnés par le sérum SCD, par rapport à des patients présentant une surcharge en fer similaire atteints de bêta-thalassémie et d'anémie du diamant noir.
Mars 2010 - Août 2012

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des teneurs en fer cardiaque et hypophysaire par IRM
Délai: Mars 2010 - Août 2012
Nous mesurerons le dépôt de fer cardiaque et hypophysaire par IRM dans le SCD avec 10 à 20 ans d'exposition à la transfusion (0,2 à 0,6 mg Fe/kg/jour) et comparerons cela aux mesures dans un groupe de TM (ou DBA) transfusé de la même manière. Des patients ayant une durée de transfusion chronique et un âge similaires au début de la thérapie transfusionnelle chronique seront comparés.
Mars 2010 - Août 2012
Caractérisation des niveaux et spéciation du NTBI dans les SCD vs TM (ou DBA) fortement transfusés
Délai: Mars 2010 - Août 2012
Les niveaux de NTBI total et spécifique (plasma labile directement chélatable (LPI) et réactif à la bléomycine) seront corrélés avec les biomarqueurs inflammatoires, les niveaux d'hepcidine et le dépôt de fer dans les organes chez les patients atteints de SCD, TM (ou DBA). Les résultats des 3 populations de patients seront comparés pour déterminer l'effet possible d'une érythropoïèse inefficace dans la MT sur la quantité ou les espèces de NTBI présentes dans la circulation.
Mars 2010 - Août 2012
Examiner les médiateurs du trafic de fer, notamment les cytokines inflammatoires et régulatrices (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), l'hepcidine et les facteurs nutritionnels (vitamines C et D) chez les patients fortement transfusés atteints de drépanocytose et TM (ou DBA)
Délai: Mars 2010 - Août 2012
Pour examiner l'hypothèse selon laquelle les différences liées à la maladie dans les marqueurs inflammatoires, l'hepcidine et les facteurs nutritionnels affectent le dépôt de NTBI, nous définirons les relations entre les cytokines plasmatiques et monocytes connues pour avoir des effets cellulaires sur le trafic des cellules ferreuses (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalpha et TGFbeta), la concentration d'hepcidine et les facteurs nutritifs sur les niveaux et les caractéristiques de NTBI.
Mars 2010 - Août 2012
Examiner les mécanismes cellulaires de la séquestration du fer dans le RES et de l'absorption du fer dans d'autres sites de stockage du fer dans le SCD par rapport au TM (ou DBA)
Délai: Mars 2010 - Août 2012
Nous examinerons l'homéostasie du fer dans les monocytes primaires obtenus à partir des 4 groupes d'étude pour déterminer s'il y a une augmentation de l'accumulation de fer dans les monocytes chez les patients SCD. Nous déterminerons le fer cellulaire total et le fer lié à la ferritine dans des monocytes isolés du sang de patients SCD, TM et DBA.
Mars 2010 - Août 2012

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Medical University Innsbruck
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
University College London (UCL) Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

31 juillet 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 avril 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2010

Première publication (ESTIMATION)

3 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2009-068
  • R01DK057778-06A1 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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