Estudio multicéntrico de sobrecarga de hierro: estudio piloto (MCSIO)
22 de septiembre de 2020 actualizado por: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Estudio piloto que examina los mecanismos del tráfico de hierro y la distribución extrahepática de hierro en la enfermedad de células falciformes, la talasemia y otras anemias por carga de hierro
El propósito de este estudio es iniciar estudios piloto para demostrar que un número suficiente de talasemia sobrecargada de hierro, SCD y DBA con duración similar de transfusión crónica y edad al inicio de las transfusiones estarían disponibles para un estudio de confirmación y para validar que Se pueden completar los estudios bioquímicos y de resonancia magnética multicéntricos propuestos.
El estudio examinará la hipótesis de que un estado inflamatorio crónico en la enfermedad de células falciformes (SCD) conduce a la retención de hierro mediada por hepcidina y citoquinas dentro del RES (sistema reticuloendotelial), niveles plasmáticos más bajos de NTBI (hierro no unido a transferrina), menor distribución de hierro al corazón en SCD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Se obtendrá un historial detallado de la carga de hierro, la transfusión y la quelación a partir de la revisión de las historias clínicas o del recuerdo de los participantes.
Los datos de la carga de hierro incluirán: 1) documentación del hierro hepático y 2) valores medios anuales de ferritina.
Los datos de transfusión incluirán: (1) edad al inicio de transfusiones regulares, (2) años de terapia de transfusión crónica y (3) Hb previa a la transfusión calculada como promedio de todas las evaluaciones para cada año.
Se realizará una resonancia magnética para medir el hierro hipofisario, cardíaco y hepático.
Las muestras de laboratorio deben obtenerse antes de la transfusión ya mitad del ciclo.
Todas las entrevistas, exámenes, pruebas de laboratorio, procedimientos de estudio y evaluaciones de resonancia magnética deben completarse en un período de 0 a 12 semanas.
Además, también se reclutará un grupo de control saludable con edad, sexo y etnia similares a los grupos de enfermedad.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
20
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg-Eppendorf, Alemania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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London, Reino Unido, WC1E 6BT
- UCL Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
No hay predisposición de género para la enfermedad de células falciformes, la talasemia mayor o la anemia de Diamond-Blackfan.
La anemia de células falciformes afecta con mayor frecuencia a las personas de ascendencia africana, la talasemia afecta a las personas de ascendencia mediterránea, del norte de África, del sudeste asiático y de la India.
La anemia de Diamond-Blackfan ocurre en todos los grupos raciales y étnicos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- 10-20 años de transfusión (definida como 0,2-0,6 mg exposición Fe/kg/día con niveles anuales de ferritina superiores a 2500 en al menos el 60% de los años de transfusión crónica);
- 0 a 9 años al inicio de transfusiones crónicas; sin exanguinotransfusiones en los 6 meses anteriores
- sobrecarga de hierro documentada por biopsia hepática, resonancia magnética o SQUID con LIC estimada superior a 7 mg/g de peso seco en los 6 meses anteriores o nivel de ferritina superior a 1500 mg/dl.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con HbSC, HbS/β talasemia
- Marcapasos (activo o inactivo) u otros dispositivos magnéticos implantados, claustrofobia severa u otras contraindicaciones para la resonancia magnética; No se pueden quitar objetos ferromagnéticos del cuerpo en las regiones de las que se van a obtener imágenes (por ejemplo, joyas o piercings)
- Presencia de cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para la inscripción;
- Cualquier enfermedad inflamatoria crónica que no sea SCD, TM o DBA;
- Cualquier enfermedad aguda dentro de un período de 14 días antes del muestreo de sangre;
- Pacientes que recibieron quelación intensiva en los 6 meses anteriores a la inscripción, incluida deferoxamina 24 horas al día, 7 días a la semana o tratamiento combinado con 2 quelantes
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Control S
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Enfermedad de células falciformes (ECF)
Pacientes con enfermedad de células falciformes, de 16 años o más con 10-20 años de transfusión (definida como 0,2-0,6 mg
exposición Fe/kg/día con niveles anuales de ferritina superiores a 2500 en al menos el 60% de los años de transfusión crónica); 0 a 9 años al inicio de transfusiones crónicas; sin exanguinotransfusiones en los 6 meses anteriores; y sobrecarga de hierro documentada por biopsia hepática, resonancia magnética o SQUID con LIC estimada de más de 7 mg/g de peso seco en los 6 meses anteriores o nivel de ferritina superior a 1500 mg/dl.
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Talasemia Mayor (TM)
Pacientes con β-talasemia mayor y E-beta THAL dependiente de transfusiones.
16 años o más con 10-20 años de transfusión crónica (definida anteriormente), 0 a 9 años de edad al inicio de las transfusiones crónicas, sobrecarga de hierro documentada por biopsia hepática, resonancia magnética o SQUID con LIC estimada superior a 7 mg/g peso seco en los 6 meses anteriores.
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Anemia de Diamond Blackfan (DBA)
Pacientes con DBA, 16 años o más con 10-20 años de transfusión, 0 a 9 años de edad al inicio de transfusiones crónicas, sobrecarga de hierro documentada por biopsia hepática, MRI o SQUID con LIC estimada de más de 7 mg/g seco peso en los 6 meses anteriores.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estudio piloto de mecanismos bioquímicos de depósito de hierro en pacientes con Anemia de Células Falciformes, Talasemia y Anemia de Diamond-Blackfan.
Periodo de tiempo: Marzo 2010 - agosto 2012
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Examinar la hipótesis de que un estado inflamatorio crónico en la enfermedad de células falciformes (SCD) conduce a la retención de hierro mediada por hepcidina y citoquinas dentro del RES (sistema reticuloendotelial), niveles plasmáticos más bajos de NTBI (hierro no unido a transferrina), menor distribución de hierro a el corazón en SCD, y finalmente menor captación y mayor exportación de NTBI por cardiomiocitos acondicionados por suero SCD, en comparación con pacientes con sobrecarga de hierro similar con talasemia beta y anemia de fan de diamante negro.
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Marzo 2010 - agosto 2012
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación del contenido de hierro cardíaco y pituitario por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Marzo 2010 - agosto 2012
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Mediremos la deposición de hierro en el corazón y la hipófisis mediante resonancia magnética en SCD con 10-20 años de exposición a transfusiones (0,2-0,6 mg Fe/kg/día) y compararemos esto con las mediciones en un grupo transfundido similar de TM (o DBA).
Se compararán pacientes con duración similar de transfusión crónica y edad al inicio de la terapia de transfusión crónica.
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Marzo 2010 - agosto 2012
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Caracterización de niveles y especiación de NTBI en SCD fuertemente transfundido vs. TM (o DBA)
Periodo de tiempo: Marzo 2010 - agosto 2012
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Los niveles de NTBI total y especiado (plasma lábil (LPI) quelable directamente y reactivo con bleomicina) se correlacionarán con biomarcadores inflamatorios, niveles de hepcidina y depósito de hierro en órganos en pacientes con SCD, TM (o DBA).
Se compararán los resultados de las 3 poblaciones de pacientes para determinar el posible efecto de la eritropoyesis ineficaz en la TM sobre la cantidad o especies de NTBI presentes en la circulación.
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Marzo 2010 - agosto 2012
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Examinar los mediadores del tráfico de hierro, incluidas las citoquinas inflamatorias y reguladoras (TNF-α, IL-1, IL-6, IL-10, TGF β), la hepcidina y los factores nutricionales (vitamina C y D) en pacientes con SCD que reciben muchas transfusiones y TM (o DBA)
Periodo de tiempo: Marzo 2010 - agosto 2012
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Para examinar la hipótesis de que las diferencias relacionadas con la enfermedad en los marcadores inflamatorios, la hepcidina y los factores nutricionales afectan la deposición de NTBI, definiremos las relaciones entre el plasma y las citocinas de monocitos que se sabe que tienen efectos celulares sobre el tráfico de células de hierro (IL-1, IL-6, IL-10, TNFalfa y TGFbeta), concentración de hepcidina y factores de nutrientes en los niveles y características de NTBI.
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Marzo 2010 - agosto 2012
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Examinar los mecanismos celulares del secuestro de hierro en el RES y la absorción de hierro en otros sitios de almacenamiento de hierro en SCD en relación con TM (o DBA)
Periodo de tiempo: Marzo 2010 - agosto 2012
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Examinaremos la homeostasis del hierro en los monocitos primarios obtenidos de los 4 grupos de estudio para determinar si existe una mayor acumulación de hierro en los monocitos en pacientes con SCD.
Determinaremos el hierro celular total y el hierro unido a ferritina en monocitos aislados de la sangre de pacientes con SCD, TM y DBA.
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Marzo 2010 - agosto 2012
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John B Porter, MD, University College London (UCL) Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de julio de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
30 de septiembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de mayo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
24 de septiembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Anemia Aplásica
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Aplasia de glóbulos rojos, pura
- Anemia
- Anemia de células falciformes
- Talasemia
- Anemia, Diamond-Blackfan
Otros números de identificación del estudio
- 2009-068
- R01DK057778-06A1 (NIH)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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